目的：
探讨补阳还五汤对caveolin-1基因敲除小鼠脑缺血后血管新生的作用及其机制机理。
方法：
采用大脑中动脉线栓法复制局灶性脑缺血小鼠模型,本实验动物鼠种为caveolin-1基因缺失、同源野生C57/BL/6小鼠,K为caveolin-1基因缺失小鼠,N为正常同源野生C57/BL/6小鼠,每个鼠种各分3个组,总共6个组,分别为N假手术组、N模型组、N补阳组、K假手术组、K模型组、K补阳组,给予不同的处理,在3、7、14d对小鼠进行神经功能损伤评分；于3、7、14d天处死动物,HE染色观察脑组织细胞形态学改变,以VWF为标记物计算MVD；采用免疫组化和qPCR法检测VEGF及受体VEGFR-1、VEGFR-2的蛋白和VEGFmRNA及受体VEGFR-1mRNA、VEGFR-2mRNA表达。
结果：
(1)脑缺血后,两模型组VEGF及受体VEGFR-1、VEGFR-2的表达增加,与N模型组比较,K模型组表达明显降低；
(2)脑缺血后,两模型组MVD的表达增加,与N模型组比较,K模型组表达明显降低；
(3)脑缺血后,模型组缺血部位组织结构紊乱,排列不规则,细胞肿胀；K模型组细胞肿胀更明显,新生细胞数量更少；
(4)脑缺血后,两模型组神经功能评分均增加,与N模型组比较,K模型组评分更高；
(5)补阳还五汤能显著促进VEGF及受体VEGFR-1、VEGFR-2的表达,与模型组比较,caveolin-1基因敲除表达较弱。
(6)补阳还五汤能显著促进MVD的表达,与模型组比较,caveolin-1基因敲除表达较弱。
(7)补阳还五汤能促进脑组织细胞数量增多,在14d,N补阳组比K补阳组新生血管数目要多
(8)补阳还五汤能显著促进模型组功能的恢复,与模型组比较,caveolin-1基因敲除恢复速度更慢。
结论：
(1)caveolin-1基因敲除小鼠模型组脑组织细胞和神经功能损伤更严重,新生血管密度下降,补阳还五汤能一定程度改善上述指标。
(2)caveolin-1基因敲除小鼠VEGF及其受体在脑缺血损伤中表达下调。
(3)补阳还五汤能促进脑缺血血管新生,可能是通过调控caveolin-1/VEGF信号通路来实现的。
