文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠海马及前额区pCREB和BDNF表达的影响

目的 动物和临床研究证实应激和抑郁症的病因与海马神经萎缩和前额区树突重塑有关。本实验通过研究文拉法辛对慢性不可预见性温和应激抑郁大鼠海马及前额区(p)CREB、BDNF mRNA和蛋白表达的影响,探讨可塑性相关蛋白CREB和BDNF在文拉法辛抗抑郁中的作用。 方法 用慢性不可预见性温和应激建立大鼠抑郁模型,给予2种剂量(5mg/kg体质量和10mg/kg体质量)的抗抑郁剂文拉法辛,用ELISA,免疫组织化学,Western Blot和RT-PCR检测大鼠海马和前额区CREB和BDNF表达的情况。实验分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型后注射生理盐水14 d组及28 d组、抑郁模型后小剂量文拉法辛(5mg/kg)治疗14 d组及28 d组、抑郁模型后大剂量文拉法辛(10mg/kg)治疗14d及28 d,各组为10只大鼠。 结果 1、抑郁模型大鼠体质量、蔗糖水消耗量及敞箱实验结果均明显低于正常对照组,提示抑郁模型大鼠在第28天建立成功。 2、不同剂量的文拉法辛均增加抑郁大鼠血清中BDNF水平。 3、慢性应激28天后,CUMS降低海马(p)CREB、BDNF mRNA和蛋白的表达。小剂量文拉法辛增加海马(p)CREB、BDNF mRNA和蛋白的表达,而大剂量文拉法辛没有增加反而轻度降低海马(p)CREB、BDNF mRNA和蛋白的表达。 4、慢性应激28天后,CUMS降低前额区CREB和BDNF mRNA表达。小剂量文拉法辛增加前额区CREB和BDNF mRNA的表达,而大剂量文拉法辛降低CREB和BDNF mRNA的表达。免疫组化结果显示应激和小剂量文拉法辛引起前额区Ⅱ-Ⅲ和Ⅳ-Ⅳ区pCREB表达的变化,不同剂量的文拉法辛均未引起前额区BDNF蛋白表达的变化。 结论 文拉法辛在一定剂量范围内调节抑郁大鼠的神经可塑性,CREB和BDNF在抑郁症的病因和治疗中发挥着重要的作用。