油菜花粉二氧化碳超临界萃取物对前列腺增生的治疗作用

研究表明,慢性炎症在良性前列腺增生(BPH)发展中起重要作用。n-3多不饱和脂肪酸改变炎症细胞因子、减轻前列腺增生炎症的研究,为我们选择新的治疗药物提供了可能。已有实验研究表明大量摄入n-3多不饱和脂肪酸会对机体产生不良影响,应考虑n-6/n-3比例。 实验建立了小鼠前列腺增生模型。以油菜花粉二氧化碳超临界萃取物为原料调整n-6/n-3比例,观察n-6/n-3=5组对前列腺增生小鼠的调节作用。小鼠随机分为三组:正常对照组(n=10)、n-6/n-3=5组(n=10)、前列腺增生模型对照组(n=10)。四周后处死小鼠,检测脾脏指数和前列腺指数变化。石蜡切片HE染色观察前列腺组织腺体增生状况。实验结果表明:n-6/n-3=5组在一定程度上降低了小鼠的脾脏指数和前列腺指数。n-6/n-3=5组小鼠前列腺部分腺体腺上皮增生,呈乳头状向腔内突出,上皮细胞为单层柱状或假复层,腺上皮细胞胞质透明,腔内与正常组相比仅有少量淡红色分泌物,在一定程度上改善前列腺组织腺体增生。 为确定BPH治疗的确切n-6/n-3比例,我们建立了小鼠前列腺增生模型,研究n-6/n-3不同比例对前列腺增生的调节作用。小鼠随机分为六组:正常对照组(n=10)、前列腺增生小鼠模型对照组(n=10)、n-6/n-3=1.7组(n=10)、n-6/n-3=5组(n=10)、n-6/n-3=10组(n=10)、非那雄胺治疗组(n=10)。除正常对照组外,均注射丙酸睾酮5mg/kg·d,每天称量体重并根据体重调节皮下注射量。实验末期(6wk)处死小鼠,检测脾脏指数、前列腺指数,并检测外周血血清IL-1β、TNF-α和IL-6的含量,以及外周血血清中DHT含量,检测前列腺组织中PACP含量,HE染色观察前列腺增生组织切片。 非那雄胺治疗组显著改善前列腺增生小鼠增生状况,在一定程度上调节前列腺增生。n-6/n-3=1.7组和n-6/n-3=5组可显著降低前列腺增生指数(P<0.01),降低PACP含量(P<0.01),明显抑制前列腺增生;n-6/n-3=1.7组和n-6/n-3=5组对促炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量变化均成降低趋势,其中n-6/n-3=5组降幅最大。表明调节n-6/n-3比例对良性前列腺增生有一定的免疫调节作用,其中n-6/n-3=5组效果较好。 实验结果表明:n-6/n-3=5组时,前列腺组织切片和PACP降低程度均好于n-6/n-3=1.7组,n-6/n-3=5组增生减退明显,腺腔内仅有少量淡红色分泌物,但DHT含量并未显著下降(P>0.05)。推测机制为代谢产物特异性阻断DHT与前列腺内雄性激素受体结合,阻止受体作为转录因子发挥作用,进而抑制前列腺增生。n-6/n-3=1.7组小鼠前列腺腺体锯齿样扩张明显收缩,仅部分腺体呈乳头状向腔内突出,腺上皮增生状况好转,然而腺腔内出现大量红色分泌物。n-6/n-3比例为1.7组显著降低血清中DHT含量(P<0.01),推测可能随n-6/n-3比例增加,对类固醇代谢产生影响,具体作用机理需要进一步探讨。