藏药波棱瓜子总木脂素部位对实验性肝损伤保护作用及其机制探讨

目的：波棱瓜子是常见治疗肝病的藏药，疗效确切，前期研究表明，总木脂素部位是抗肝损伤的有效部位，但疗效尚不明确。本研究拟考察藏药波棱瓜子总木脂素部位对实验性肝损伤的保护作用，选取CCl4致小鼠化学性肝损伤及ConA致小鼠免疫性肝损伤两种动物模型，并进一步探讨其对ConA致免疫性肝损伤的作用机制。 方法：采用腹腔注射0.1%的CCl4橄榄油溶液20ml/kg，建立急性肝损伤模型，禁食不禁水，16h后取血样，测定血清生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP），取部分肝脏进行病理学观察，计算肝脏系数。 采用刀豆球蛋白ConA(20mg/kg)一次性尾静脉注射致小鼠免疫性肝损伤，造模8h后取血样和肝脏，计算脏器指数；考察不同剂量的波棱瓜子总木脂素对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS）的影响和肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的影响；HE染色对肝组织进行病理检查；免疫组化法检测波棱瓜子总木脂素对小鼠肝脏中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、核转录因子（NF-κB）的表达。 结果：通过上述不同肝损伤模型进行药效学研究，波棱瓜子总木脂素可以降低肝损伤小鼠血清ALT、AST、ALP，显示出保肝作用。同时减弱ConA致免疫性肝损伤小鼠NO、NOS的过度表达；降低肝匀浆中MDA的含量，增强SOD和GSH-Px的活性；抑制相关炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、核转录因子（NF-κB）的表达，促进抗炎因子白细胞介素-10（IL-10）的表达，从而起到保护肝脏的作用。病理观察结果也表明，波棱瓜子总木脂素能减轻肝脏病变，改善CCl4和ConA对肝组织的损伤。 结论：波棱瓜子总木脂素对CCl4致小鼠化学性肝损伤和ConA致小鼠免疫性肝损伤都具有一定的保护作用。波棱瓜子总木脂素对ConA致小鼠免疫性肝损伤的作用机制可能与它增强肝组织自由基清除能力，增强机体抗脂质过氧化能力，减少炎性细胞在炎症和组织损伤区域的聚集，抑制炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、核转录因子（NF-κB）的释放，促进抗炎细胞因子白细胞介素-10（IL-10）的表达有关。