血根碱及白屈菜红碱抑菌和杀螨活性构效关系

天然产物是开发新药的重要原料宝库。生物碱是研究最早的一类生物活性天然产物,对人体、动物或农业害虫具有广泛而强烈的生理活性作用。将活性优良的单体物质作为模板化合物,对其进行系统的结构改造或修饰,并进行构效关系(SAR)研究,是天然产物研究和深度开发应用的最热门领域之一。因此,本论文选定血根碱和白屈菜红碱为母核进行结构修饰,并通过测定和评价所得衍生物的抑菌和杀螨活性,初步了解这两种生物碱抑菌、杀螨活性构效关系。主要工作包括: 1.对比利用不同溶剂提取得到的小果博落回总生物碱的抑菌和杀螨活性。 2.血根碱和白屈菜红碱的分离,二者类似物的合成及它们的抑菌和杀螨活性。 血根碱和白屈菜红碱在小果博落回中含量最为丰富。血根碱和白屈菜红碱是天然存在的苯骈菲里啶类生物碱。这类生物碱具有特殊的结构,其中含有C=N+离子型双键,在自然界存大比较稀少,具有多种生物活性,引起广泛关注。文献报道,这两种生物碱具有抑菌活性,同时小果博落回总生物碱具有杀螨作用。本论文针对C=N+离子型双键具有活泼的化学反应特性,在该部位进行结构改造,合成得到各5种衍生物,通过NMR光谱方法进行了结构确定。选用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肠形点状产气单胞菌、嗜水气单胞菌、巴氏杆菌、鳗弧菌、哈维弧菌和杀鲑气单胞菌等菌种作为供试菌,采用药敏纸片法和稀释法进行抑菌活性测定;选用小麦红蜘蛛为供试螨,采用浸片法测定杀螨活性;并初步讨论了化合物抑菌和杀螨活性的构效关系。结果表明:所有化合物并不对所有供试菌都有抑制作用。在敏感菌方面,血根碱与白屈菜红碱结构上的差异引起了活性的不同,说明二者差异的部位也是活性部位;血根碱与白屈菜红碱及二者衍生物的抑菌活性不同,表明C=N+离子型双键是这类生物碱具有抑菌活性的部位。所有化合物未表现出杀螨活性(致死浓度大于1000 mg·L-1)。 这些研究结果为更深入更系统地研究血根碱和白屈菜红碱的构效关系和结构改造提供了一定依据。