通栓救心缓释微丸的研究

通栓救心组方是在中医理论的指导下，以现代药理研究结果为基础，严格筛选精简而成的方剂。主要由牡丹皮、川芎和香附三味药材的提取物和冰片组成，有活血、理气、止痛之功效，临床上主治寒凝气滞、血热瘀阻所致的胸痹心痛。本文选用该复方药作为中药复方制剂的模型药物，设计并研制了pH依赖型缓释微丸，其目的是使中药之中的复杂成分在体内同时按比例释放，从而发挥中药的综合治疗的作用，保持中药治疗的特色。 采用TLC法鉴别了方中的牡丹皮、川芎和香附；采用HPLC法测定牡丹皮和川芎中的主要有效成分丹皮酚和川芎嗪的含量；建立了家犬血浆中丹皮酚血药浓度的测定方法；采用GC法对冰片进行含量测定。并以丹皮酚、川芎嗪和冰片为指标性成分对制剂的释放度进行了监控。 处方前研究表明：丹皮酚在水及各种生理范围内的介质中溶解度较低(均约为3mg·mL-1左右)，油／水分配系数较大（均大于6）。 利用HPLC法和UV法为检测手段，先考察丹皮酚回流定容方法初步测定药物吸收速率，在此基础上再以酚红标定体积法测定丹皮酚的小肠的吸收速率，对大鼠在体肠吸收药物进行测定。 实验结果表明，丹皮酚在胃肠道的吸收较好，吸收百分数变化不大，在小肠上部平均为53.05％，小肠中部平均为48.98％，小肠下部平均为46.95％，结肠平均为47.76％；在各段的吸收速度常数ka依次为0.5574、0.5015、0.4084、0.4077。各个肠段间吸收分数和吸收速度常数差别不大。 为制备通栓救心复方药物的新剂型，对药材提取物中的油状成分和挥发性成分进行固化研究，结合实际剂量决定应用β-CD：主药（3：1），而冰片采用1：1的比例进行处理，结果满意。 离心造粒法制备通栓救心微丸，经处方因素和工艺因素考察，确定通栓救心微丸的制备工艺，制备所得目标粒径为18～24目的微丸收率在75％以上。结果比较理想。 流化床悬浮包衣法对离心造粒法制备的通栓救心微丸进行缓释包衣。单因素考察确立了包衣工艺。由LE?包衣微丸、Eudragit? L30D-55包衣微 沈阳药科大学硕士学位论文 摘 要 丸、Eudragit＠ L用 00包衣微丸共同组成的释药系统，服用后在体内可迅速 释药，可进免一般缓。控释制剂体内吸收时滞问题，又可达到一定的缓释 效果。 HPLC is测定了6只健康家犬口服“通栓救心胶囊”、“通栓救心缓释 胶囊”后丹皮酚的血药浓度，结果表明：丹皮酚体内过程呈双隔室模型，“通 栓救心缓释胶囊”的q渺几。分别为引．79旭·m卜、＊33h，与“通栓救 心胶囊”相比，达峰时间Tm。延迟，Cm。明显降低，非隔室模型分析的统 计矩参数也表明，其体内平均滞留时间（MRT）相比“通栓救心胶囊”延 长，缓释效果好。相对生物利用度较高，为 123刀7％，药时曲线表明，“通 栓救心缓释胶囊” 能在体内呈现出梯度释药特征。采用离体豚鼠心脏冠脉 流量实验方法，所测得的生物利用度实验数据结果与血药浓度法基本一致