化痰药干预肺纤维化大鼠纤维生成机制的研究

目的:特发性肺纤维化是慢性间质性肺疾病中的一种,其具体的发病机制尚不十分明确。临床特征为进行性发展的呼吸困难,刺激性干咳,双肺听诊可闻及爆裂音。随着病情的进一步发展,患者最终因呼吸衰竭死亡。本病中位生存时间为2至3年。本病目前缺乏有效的针对性药物,治疗方案有限,预后不良。其主要发病机制为肺泡损伤修复中抗纤维化和致纤维化之间的平衡紊乱。本课题属于国家自然科学基金课题(编号:81273704)“化痰类中药多途径调节肺间质纤维化抗氧化机制的研究”中抗纤维化途径子课题部分,由多名课题组成员协作完成。本研究通过动物实验建立间质性肺病大鼠模型,观察化痰类中药通过抗纤维生成途径对本病的干预治疗作用,明确作用机制,为临床指导用药提供理论支持。方法:动物实验研究选取110只SPF级健康雄性Wistar大鼠,随机分为11组:空白对照组(A组)、间质性肺病模型组(B组)、黄药子组(C组)、川贝组(D)、半夏组(E)、天南星组(F)、海藻组(G)、前胡组(H组)、白前组(I组)、胖大海组(J组)、吡非尼酮组(K组)。适应性喂养3d后,采用气管内滴注博莱霉素的方法建立间质性肺病大鼠模型,并给予相应的药物灌胃进行干预。各组大鼠于第28d处死,光镜下观察各组大鼠肺组织的病理改变,ELISA法检测各组大鼠肺组织中TRPV1、TGF-β1、PPARγ、VEGF的含量的表达水平。结果:川贝、半夏、黄药子、前胡在降低肺纤维化大鼠肺组织TRPV1含量方面具有统计学意义;黄药子、前胡、天南星、白前在改善PPARγ含量方面具有统计学意义;天南星、海藻、前胡、胖大海、黄药子、川贝、半夏在降低TGF-β1含量方面具有统计学意义;半夏、前胡、海藻、白前、胖大海在降低VEGF含量具有统计学意义。其中前胡、黄药子、半夏在药物干预时,对上述抗纤维生成指标改善较为明显,提示其治疗效果较好。结论:化痰类中药对肺纤维化模型大鼠表现出不同程度的抗纤维生成作用。其作用机制可能为:纠正了抗纤维化和致纤维化之间的平衡紊乱,降低促纤维化因子的释放;减轻肺血管内皮细胞损伤,并抑制成纤维细胞的增生,控制其向肌成纤维细胞的转化,减少肺间质的胶原沉积,减弱了气道重塑。即化痰药能从抑制纤维生成途径发挥其抗肺纤维化作用。本研究为特发性肺纤维化的临床治疗提供了理论支持以及用药依据。