抗痛风中药的研究

痛风(Gout)表现为一种由尿酸盐结晶沉积在关节所引发的炎症性关节炎,通常与高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)相关。本论文主要研究了泽泻和LC复方中药的抗痛风药理作用、制剂工艺等,并初步探讨了其抗痛风作用机制。 本论文采用皮下注射氧嗪酸钾和灌胃次黄嘌呤建立小鼠急性高尿酸血症模型,考察了车前草提取物的降血尿酸作用,并以大车前苷作为指标通过正交试验设计优选出车前草的最佳提取工艺；采用对大鼠关节腔注射尿酸钠晶体建立大鼠急性痛风性关节炎模型,考察LC的抗痛风作用,并通过RT-PCR法检测IL-10基因的表达,进一步深入研究LC的抗炎机制；采用皮下注射氧嗪酸钾和灌胃次黄嘌呤建立大鼠急性高尿酸血症模型,考察了泽泻和LC复方中药降血尿酸作用的量效关系和时效关系；采用灌胃尿酸建立鹌鹑高尿酸血症模型,考察了泽泻和LC复方中药的降血尿酸作用。最后,本课题综合考虑了泽泻和LC复方中药原料药粉的理化特性,对该复方的处方、剂型等进行了设计,通过实验考察初步确定了该复方中药的制剂工艺。 结果显示,车前草的醇提物能显著降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水平(P<0.01),乙醇浓度、提取时间、提取次数和乙醇用量4种因素对车前草乙醇提取物中的大车前苷含量均有显著影响,车前草的最佳提取工艺为：用10倍药材量的60%乙醇提取2次,每次2 h；LC能显著降低急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀程度(P<0.01),能显著增加关节中IL-10的含量(P<0.01);通过RT-PCR法检测IL-10基因的表达发现LC可使大鼠关节中的IL-10基因表达显著增加(P<0.01);泽泻和LC复方中药能显著降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平(P<0.01)、显著降低高尿酸血症鹌鹑的血尿酸水平(P<0.01)。初步确定的泽泻和LC复方中药的制剂工艺为：以泽泻和LC提取物干燥粉为原料,辅以10%微晶纤维素、4%微粉硅胶,分别烘干后,过80目筛,均匀混合,80%乙醇润湿,制软材过50目筛制粒,烘干后整粒(50目),用80目筛网去细粉,所得的颗粒灌装成胶囊,环境相对湿度控制在68%以下。 研究结果表明,车前草的醇提物具有显著的降血尿酸治疗作用,大车前苷可能是有效成分之一；LC的复方中药具有显著的抗痛风性关节炎作用,其作用机制可能是加强了IL-10基因的表达；泽泻和LC的复方中药具有显著的降血尿酸作用。