原发性高血压患者中医证候与ACE基因多态性分布规律的研究

目的: 通过对EH(essential hypertension, EH)不同证候ACE （Angiotensin-ConvertingEnzyme）基因七个位点分布规律的研究以及位点-位点间的交互作用分析，探讨其对EH的中医证候形成的影响。 方法: 根据2002年版《中药新药临床研究指导原则》，将高血压患者分为肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证、阴阳两虚证四型。选择EH患者400例,每一证型100例，并选取正常人100例作为对照组。采用多重高温连接酶技术（Improved Multiple Ligase Detection Reaction，imLDR）检测ACE基因SNP七位点(rs4459609、rs12709426、rs4219、rs4331、rs4309、rs4343、rs4461142)，使用ELISA（EnzymeLinked ImmunoSorbent Assay，ELISA）酶联检测法测定血清AngII、ACE水平。利用多因素降维分析法（Multi factor dimensionality reduction, MDR），分析ACE基因位点-位点交互作用与EH中医证候的关联。 结果: （1）在EH中医辨证的四组证型中性别、体重指数、吸烟、家族史、运动情况与正常对照组之间有显著性差异（P＜0.05）。 （2）肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证和阴阳两虚证血清ACE、AngII与对照组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）；血清ACE、AngII在肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证和阴阳两虚证四组组间水平差异均无统计学意义（P>0.05）。 （3）EH不同证候与正常组ACE六个基因位点多态性的基因型及等位基因型频率比较均无统计学意义（p>0.05）；ACE基因A3892C位点只有纯合子AA基因型,无基因多态性变异（p>0.05）。 （4）ACE基因位点-位点的交互作用与中医证候的多因素降维分析表明：ACE基因rs4291、rs4309、rs4461142位点交互作用EH组与对照组有显著的统计学意义(p<0.001)；ACE基因rs4309、rs4461142位点交互作用是肝火亢盛证的最佳模型，有统计学意义(p<0.001)； ACE基因rs4309位点是痰湿壅盛证的最佳模型，有统计学意义（p<0.001）；ACE基因rs4291、rs4461142位点交互作用是阴阳两虚证的最佳模型，有统计学意义(p<0.0001)。但ACE基因rs4459609位点是阴虚阳亢的最佳诊断模型，无统计学意义(p=0.56>0.05)。 结论: （1）平均年龄、性别、饮酒、家族史、饮食、BMI、锻炼情况与EH患者不同中医证候相关联。 （2）EH患者血清ACE、AngII水平升高在EH中起重要作用，但在EH不同中医证候的形成中无相关性。 （3）ACE基因七个位点多态性与安徽合肥地区汉族EH患者不同中医证候之间无明显关联；其中ACE基因A3892C位点在安徽合肥汉族中只有纯合子AA基因型，未发现基因位点多态性。 （4）ACE基因位点-位点交互作用可能是EH患者不同证候形成的内在因素之一。