EGFR-TKI相关性皮疹的中医证型分析及与炎症指标关系的初步探讨

目的： 1)观察NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗并出现皮疹前后,外周血炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平变化情况； 2)探讨EGFR-TKI相关性皮疹不同级别和不同中医证型与外周血炎症因子(TNF-α, IL-1β、IL-6)的关系。 方法： 选取2012年2月至2012年12月期间,经南京军区福州总医院病理科确诊的EGFR突变(EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变)的、接受EGFR-TKI治疗后出现皮疹的NSCLC患者30例,用药1个月时,对患者进行西医皮疹分级和中医辨证分型,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者在出现皮疹前、皮疹后外周血中TNF-α、 IL-1β、IL-6的水平,并进一步分析炎症因子与皮疹分级、中医辨证分型之间的联系。所有数据应用SPSS16.0软件进行统计分析。 结果： 1)患者出皮疹前血清TNF-α、IL-1β、IL-6浓度分别为45.81±9.00、5.75±1.69、10.63±2.18,出皮疹后血清TNF-α、IL-1β、IL-6浓度分别为71.28±8.89、13.63±2.13、17.13±3.18,出皮疹后炎症因子水平均明显高于出皮疹前,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。 2)轻度皮疹(Ⅰ级)患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6浓度分别为66.62±7.11、12.63±1.49、15.16±2.87,中度皮疹(Ⅱ级)患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6浓度分别为71.33±8.23、13.70±2.45、17.25±1.80,重度皮疹(Ⅲ级)患者血清TNF-α IL-1β、IL-6浓度分别为79.21±7.72、15.23±1.73、20.30±2.99。据统计分析,患者血清TNF-α水平和其皮疹严重程度呈正相关(P=0.04)；患者血清IL-1p水平和其皮疹严重程度呈正相关(P=0.07)；患者血清IL-6水平和其皮疹严重程度呈正相关(P=0.03)；即血清TNF-α、 IL-1p、IL-6的升高提示患者皮疹严重程度增加。 3)风热证、血热证、阴虚证三组中医证型的患者血清TNF-a浓度分别为71.06±7.86、79.63±8.37、66.99±7.61,据单因素方差分析,三组中医证型的患者血清TNF-α含量存在统计学差异(P<0.05)。其中,风热证与血热证、血热证与阴虚证患者相比血清TNF-α含量均存在统计学差异(P<0.05),而风热证与阴虚证患者相比血清TNF-α含量无统计学差异(P>0.05)。进一步运用ROC曲线对血清TNF-α水平进行分析,其曲线下面积为0.847,渐近P值=0.010,发现血清TNF-α用于EGFR-TKI相关性皮疹血热证判断具有一定的临床意义,且血清TNF-a浓度越高则血热证可能性越大。 4)风热证、血热证、阴虚证三组中医证型的患者血清IL-1β, IL-6浓度均无统计学差异(P>0.05)。 结论： 1)接受EGFR-TKI治疗并出现相关性皮疹的患者体内炎性反应增加,外周血炎症因子TNF-α, IL-1β, IL-6浓度与EGFR-TKI相关性皮疹的严重程度密切相关。 2)血清TNF-α可能是EGFR-TKI相关性皮疹中医辨证分型为血热证患者的参考指标。 3)血清IL-1β, IL-6与EGFR-TKI相关性皮疹三组中医辨证分型无量化关系,不具备成为药疹中医分型的微观辨证指标。