姜黄素胃内漂浮微球的研制

姜黄素(curcumin, CUR)具有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老、消除自由基、抑制肿瘤生长等多种药理作用；但姜黄素水溶性差,体内口服生物利用度低。为了改善其水溶性、更好地发挥其生物活性,本文在将姜黄素形成羟丙基-β-环糊精包合物(HP-β-CD-CUR)的基础上,再制成胃内漂浮微球制剂,以实现胃内定位释药、提高CUR口服给药对胃癌的治疗作用。 采用饱和水溶液法制备姜黄素包合物,通过正交试验确定最优处方为：包合温度40℃,包合时间2h,CUR与HP-β-CD的摩尔比为1：1。以乙基纤维素(粘度45,上海赫力思特化工有限公司)为载体材料,采用液中干燥法制备胃内漂浮微球。在单因素考察的基础上,采用Plackett-Burman实验方法筛选对微球质量有显著影响的因素,结合响应面法优化微球制备工艺。 优化的微球制备处方和工艺为：EC/HP-β-CD-CUR(质量比)为7.6：1,温度44.3℃,转速801r/min,油相和药物所在有机相体积比2：1,乳化剂用量为0.030g/ml, EC的浓度为0.020g/ml。对微球的外观形态、流动性、堆密度、粒径分布、漂浮率、包封率、载药量、体外累积释药百分率等进行了考察。结果表明姜黄素微球形态圆整,大小均匀,无粘连；平均粒径为680.3μm,平均包封率与载药量分别为64.6%和4.65%,在人工胃液中有良好的漂浮性；漂浮微球体外释药符合一级动力学方程,呈现明显的缓释性。