目的：中药川芎具有活血化淤、行气定痛之功效，对急慢性缺血性心、脑血管疾病有肯定的疗效。川芎哚（川芎Ⅲ号碱，perlolyrine，PL），即1-（5-乙酰氧甲基-2-呋喃基）-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚，是中药川芎的有效成分之一，初步药理实验证明它对冠心病和脑血管病有一定疗效作用。但是川芎哚在动物体内代谢迅速，排泄较快，生物利用度低及药效维持时间较短，因此，有必要对其进行结构改造和优化，研究其构效关系，从中筛选出高效、速效、低毒、价廉的防治心脑血管疾病新型药物。
方法：1．以糠醇为起始原料，经乙酰化、甲酰化制得5-乙酰氧甲基-2-呋喃甲醛，后者分别与色氨酸或色胺发生环化反应，经氧化脱氢反应合成川芎哚，从中筛选出较为实用的合成方法。探讨[α-15N]色氨酸和氘标记色氨酸的合成方法，选择最佳方法合成[2-15N]川芎哚和氘标记川芎哚。2．以剂量为250mg／kg分别给大鼠灌胃川芎哚、[2-15N]川芎哚和氘标记川芎哚，12h后以相同剂量追加给药一次，收集24h内尿液。以碳酸盐—有机溶剂提取方法对尿液进行提取，得到中性和碱性提取物及酸性水溶性提取物，以GC-MS测定。根据药物代谢知识，结合川芎哚的化学结构和理化性质，推测代谢物的结构。3．根据川芎哚及其代谢物构效关系的特点，确定其先导化合物及母体化合物，对其进行结构改造，设计合成一系列川芎哚衍生物和类似物：T-1～T-17。4．对合成的PL、T-1～T-17，进行体外血小板聚集实验和凝血实验，从中选出药效较好并具有一定代表性的化合物：T-1、T-2、T-3、T-4、T-8、T-11、T-12及T-14，进行体内凝血实验、血液流变学及实验性血栓形成等实验，并与川芎嗪的药效进行比较。
结果：1．5-乙酰氧甲基-2-呋喃醛与色氨酸反应合成川芎哚，方法简便，但产率较低；5-乙酰氧甲基-2-呋喃醛与色胺反应合成川芎哚，产率较高，但操作费时，且需要昂贵的氧化脱氢剂；实际应用时，我们选用前一方法。以15N-甘氨酸和苯甲酰氯为原料合成[α-15N]色氨酸的产率（46.9％）低于以15N-甘氨酸和乙醇为原料合成[α-15N]色氨酸的产率（75.0％），所得产物15N丰度均为92％。因前一方法较为简便，我们选择该法制备的[α-15N]色氨酸为原料合成了[2-15N]川芎
