活血化瘀法对COPD模型大鼠气道重塑影响作用的初步探讨

目的： 本课题采用熏烟加气管内滴入内毒素脂多糖（LPS）的方法复制建立大鼠COPD模型，选用中医活血化瘀的代表方剂血府逐瘀汤及伤科成药云南白药干预实验大鼠，通过观察实验前后的实验大鼠支气管肺组织的形态学改变及血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的相关变化，探讨COPD气道重塑的发生及活血化瘀法对COPD模型大鼠气道重塑影响的分子机理，研究延缓或改善COPD气道重塑疾病进程的可能防治机制，为血府逐瘀汤及云南白药应用于防治COPD气道重塑的临床应用提供理论依据。 方法： 1.国内外相关文献的查阅并形成综述。 2.建立COPD大鼠模型：采用两次气管内注入适量LPS和反复熏香烟的方法，可成功制备大鼠COPD模型； 3.药物灌胃干预大鼠，制备支气管肺组织病理切片染色后观察大鼠支气管肺组织及血管周围组织形态学相关变化并进行统计分析；用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的含量并进行统计分析。 结果： 1.治疗组在用药干预后咳嗽、拱背搔鼻，呼吸急促等表现减轻，大鼠口鼻潮湿度及分泌物减少。支气管肺组织病理见早造模后各组肺泡结构紊乱，肺泡壁有断裂、肺泡腔有扩大呈囊性扩张，有肺大泡形成；肺泡间隔扩大、增厚，周围组织水肿及炎症细胞侵润，支气管粘膜上皮细胞有脱落。支气管壁厚度及支气管壁胶原纤维厚度增加（P<0.05），以上表现均符合COPD疾病的病理改变，提示造模成功。 2.造模后各组大鼠血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1含量明显增高（P<0.05），提示细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1参与COPD的疾病进程。 3.血府逐瘀汤、云南白药可以抑制血清中MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的含量（P<0.05）。 4.血府逐瘀汤及云南白药对COPD模型大鼠血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF抑制作用效果无明显差异（P>0.05）；血府逐瘀汤与云南白药比较，血府逐瘀汤对TGF-β1的抑制作用大（P<0.05）。 结论： 1.细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1参与COPD气道重塑的发病过程。 2.血府逐瘀汤及云南白药能减轻COPD模型大鼠支气管及血管周围组织炎性细胞侵润，减少支气管壁厚度及支气管壁胶原纤维厚度的作用，提示两种药物都可以起到延缓或改善COPD气道重塑疾病的病理进程。 3.血府逐瘀汤及云南白药可以延缓或改善COPD气道重塑，通过对血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的抑制作用来干预COPD的气道重塑。 4.血府逐瘀汤对COPD气道重塑发病过程中TGF-β1的抑制作用较云南白药效果明显。