坤泰胶囊、龙凤宝胶囊治疗绝经综合征随机对照临床试验

绝经是妇女生命自然进程中一个生理现象，绝经前后性激素的变化会引起系列症状和体征的发生。更年期妇女在更年期阶段由于生殖泌尿系统、心血管系统、骨骼系统、神经系统等多个系统的改变，严重影响了患者的身心健康和生活质量。随着老龄化社会的到来，绝经期妇女日渐增多，绝经后寿命的日渐延长，妇女1／3以上的时间在绝经后渡过，故对绝经综合征及远期病变的防治成为全球医药事业的重要组成部分。激素替代疗法(HRT)能有效缓解和预防绝经期一系列症状、体征，以维持和改善绝经过渡期及绝经期妇女的健康状况和生活质量，并取得了不少的受益。但替代疗法的疗效并未得到广泛的认同，临床上对于HRT的利、弊研究在一直进行。 临床上大量文献报道中医药治疗绝经综合征具有较好的疗效，国外开展了对单味植物药和复方治疗绝经期综合征临床对照研究，认为有些植物药有类雌激素样作用，且无毒副作用，无致癌性，值得长期的临床使用。大量的小样本研究表明：中药治疗绝经综合征具有较好的临床疗效和安全性。但目前关于中草药治疗绝经综合征的研究结论普遍认为需要大样本、更加严谨设计的临床研究以证实。本研究采用上市药品坤泰胶囊，龙凤宝胶囊作为治疗绝经综合征的中药，对照组采用坤泰胶囊安慰剂，龙凤宝胶囊安慰剂。 目的为了充分说明坤泰胶囊，龙凤宝胶囊治疗绝经综合征的有效性和安全性，本研究遵循循证医学基本原则，设计了全国多中心、大样本、随机对照双盲临床试验，通过严谨的试验设计，规范化的临床观察，证明坤泰胶囊，龙凤宝胶囊治疗女性绝经综合征安全、疗效可靠，为中医药治疗绝经综合征提供更科学的依据。 方法选择2006年3月—2006年11月全国东、南、西、北、中8家研究中心的符合诊断标准、纳入标准、排除标准的绝经综合征患者，采用随机、双盲、安慰剂对照临床试验。合格病例随机分为中药组，安慰剂组。其中中药组肾阴虚者服用坤泰胶囊，每日3次，每次3粒；肾阳虚者服用龙凤宝胶囊，每日3次，每次2粒。安慰剂组肾阴虚者服用坤泰胶囊安慰剂，每日3次，每次3粒；肾阳虚者服用龙凤宝胶囊安慰剂，每日3次，每次2粒；对纳入病例进行为期3个月的干预，停药一个月后随访。观察主要结局指标(KI量表、更年期生存质量量表、绝经综合征评定量表)及安全性指标(心率、血压、血常规、尿常规、便常规、心电图、ALT、Cr、BUN、乳腺B超及妇科B超)的变化，同时观察不良事件、不良反应并记录和报告。 结果符合诊断标准、纳入标准、排除标准的绝经综合征患者345例。中药组174例，安慰剂组171例。其中中药组包括肾阴虚139例，肾阳虚35例。安慰剂组包括肾阴虚140例，肾阳虚31例。所有纳入临床试验患者，共出现脱落、中止病例23例(中药组14例，安慰剂组9例)。两组纳入病例治疗前一般资料可比性检测表明：影响预后的主要因素具有均衡性；脱落、中止临床观察的23例病例治疗前一般资料组间差异无统计学意义。为了充分说明临床研究数据的有效性评价，选择的多种检验方法，独立样本t检验进行初步的分析；考虑可能影响临床研究结果的混杂因素的存在，选择了协方差分析对可能的因素进行矫正；考虑本研究的多个时点的评价，选择了重复测量分析方法再次进行检验。三张评价量表结果显示：KI量表、MENQOL、绝经综合征评定量表治疗期中药组治疗前后有显著性差异(P＜0.05)；三张量表治疗期和随访期中药组和安慰剂组之间没有显著性差异(P＞0.05)。试验期间共发生9例不良事件，其中中药组5例，安慰剂组4例。但尚不能证实不良事件和服用药物的关系。 结论通过本次研究初步显示我们已经研制中医特色的疗效评定量表在疗效评价方面更加全面，有更好的敏感性，较好的反应度，研究结果虽然显示中药治疗绝经综合征安全、有效，但并没有突出的显示中药的治疗优势，然而，中药的确在临床上给一些患者带来了益处，我们将进一步研究以明确这一结果的原理，这包括主要结局指标的选择、其他生物指标的表达、证的变化、药物及剂型的选择等。