决明子为《中国药典》2000年版(一部)收载品种,为豆科植物决明(Cassia obtusifolia L.)或小决明(Cassia tora L.)的干燥成熟种子。性味甘、苦、咸,微寒。归肝、肾、大肠经。具有清肝明目,润肠通便的功效。
决明子具有确切的降血脂作用。近年来,决明子及其复方制剂在临床上已广泛运用于高脂血症的治疗。目前,关于其降血脂药效物质的研究较少,已报道的研究也仅限于药材和提取物,有关降血脂有效成分的研究还未见报道。
本课题采用小鼠高脂血症模型,对决明子提取物进行药效学研究。结果表明,决明子正丁醇提取物具有明显的降血脂作用,能显著降低高脂血症小鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。因此,正丁醇提取物为决明子降血脂有效部位。
运用大孔吸附树脂、硅胶柱、C18柱和Sephadex LH-20柱层析等方法,对决明子正丁醇提取物进行分离纯化,得到6个单体化合物。运用UV、IR、MS、1H-NMR和13C-NMR等进行结构鉴定,确认此6个化合物分别为钝叶素、橙黄决明素、钝叶决明素苷、钝叶素苷、大豆苷和Cassitoroside。其中大豆苷为首次从决明子中分得。
运用低密度脂蛋白受体(LDLR)报告基因模型对6个单体化合物进行了药效学研究,结果发现化合物Ⅱ能显著增强LDLR基因转录水平,表明其具有降血脂活性。
运用薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)对化合物Ⅱ进行了专属性研究,结果表明化合物Ⅱ是决明子所含的专属成分。
通过本课题的研究,得到了决明子降血脂的专属有效成分。为决明子降血脂制剂的研究和开发提供了质量控制指标,为促进决明子的开发和利用奠定了一定的基础。