鸦胆子油乳滴注液的临床药理研究

根据前期药理学实验资料数据,首先进行鸦胆子油乳滴注液人体耐受性研究,确定人体的安全剂量范围,在此基础上选择鸦胆子油乳滴注液的指标成分油酸进行人体药代动力学试验,观察鸦胆子油乳滴注液在人体的代谢情况,推荐临床用药剂量,并进行鸦胆子油乳滴注液的有效性研究,科学规范地完成鸦胆子油乳滴注液的临床药理研究。 选择肿瘤患者为受试者,单次给药耐受性试验:初试剂量为3g/日/人,最大剂量为20g/日/人。按费氏递增法（改良Fibonacci法）递增。连续给药耐受性试验:根据单次给药耐受性试验中的可耐受剂量选定10g、20g两个剂量。 建立测定人血浆油酸含量的LC-ESI-MS方法,并研究了鸦胆子油脂肪乳中油酸在人体内的药动学。在Symmetry C8（5μm,2.1mm×50mm）色谱柱上,以甲醇:水:醋酸（90:10:0.1）为流动相,流速为0.15ml/min,柱温为30℃,进样量为10μl;质谱采用电喷雾源（ESI-）,选择性监测质荷比（m/z）为281。线性范围为:0.0308-2.00mg·L-1,最低检测限为0.2ng（S/N=10）,回收率大于65%,日内、日间变异系数小于15%。 临床研究采用随机、对照设计,将245例非小细胞肺癌患者分为NP方案化疗组125例,NP方案+鸦胆子油乳滴注液联合组120例。通过评价治疗前后瘤体大小、体力状态、症状体征、生活质量等变化情况,全面评价鸦胆子油乳滴注液治疗非小细胞肺癌热毒蕴结证的临床疗效。 人体耐受性试验共入组30例,其中单次给药组5个剂量组,共入组22人,连续给药2个剂量组,共入组8人;因不良反应中止病例1例,脱落率3.33%。无剔除例数。确定人体安全剂量范围为单次给药:20g:连续给药:10g,静脉滴注,每天1次,连续7天。 受试者给药后,以体内血浆中油酸浓度估算的末端相半衰期为(t1/2)12.14±6.42h,峰时间（Tmax）为1.08±0.19h,峰浓度（Cmax）95.20±29.10 mg·L-1,AUC0-12为370.89±70.71mg·h·L-1。推荐临床用药剂量为每次100ml,1次/日。 临床研究结果显示:两组首诊咳嗽、气促、胸痛、痰中带血的组间差别无统计学意义。两组首诊生活状态评分、病人生活质量评分、首诊CT/MRI瘤体大械淖榧洳畋鹞尥臣蒲б庖濉Ａ阶榫哂锌杀刃浴Ａ阶橹瘟坪蟾魇钡慵欠旨凹欠钟牖弑冉系牟畋鹁懈叨韧臣蒲б庖濉Ｈ治黾阶橹琢隽菩蓝ā⒘阶榻故奔涞淖榧洳畋鹞尥臣蒲б庖濉? 本研究通过对鸦胆子油乳滴注液进行临床耐受性试验及药代动力学试验,为其临床安全使用提供了充分的依据,推荐临床研究合适剂量为:每次100ml,1次/日;在提高患者生活质量上,联合化疗组优于单纯化疗组,表明鸦胆子油乳滴注液对患者生活质量的改善可能有一定的作用。