阿托伐他汀/雌激素疗法对大鼠卵巢去势骨质疏松模型治疗作用的研究

目的:骨质疏松,又成为骨质疏松症(osteoporosis,OP),是由多种因素导致的以单位体积内骨组织量减少、骨微细结构发生改变、骨的硬度降低及脆性增加,从而导致骨折的危险性大大增加为特征的一种慢性代谢性骨病变。骨质疏松的发生是由于骨的形成和吸收之间的动态过程失衡所导致的,多发于绝经后妇女。目前,对骨质疏松的治疗所采取有效的药物治疗包括:雌激素、二磷酸盐类、选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)等均属于抗骨吸收的药物。这些药物的副作用和有限的治疗效果限制了骨质疏松的治疗,研究骨质疏松的病生理学机制、探索新的药物靶点具有重要意义。他汀类化合物(Statins)作为新型的抑制骨吸收类药物,对于骨质疏松的治疗的研究取得的一定的进展。本研究的目的是探讨阿托伐他汀与雌激素联合使用对大鼠卵巢去势骨质疏松模型治疗作用。方法:SD雌性12周龄大鼠50只随机分为5组:假手术组(Sham组)、卵巢去势模型组(ovariectomized group;VOX组),阿托伐他汀组(atorvastatin组,Ator组)、雌激素组(estrogen组,E2组),阿托伐他汀/雌激素组(Ator/E2组)。术后1周灌胃给予假手术组和模型组生理盐水,雌二醇组给予戊酸雌二醇1 mg/kg·d,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀2.5mg/kg·d。阿托伐他汀/雌激素组给予阿托伐他汀/戊酸雌二醇2.5 mg+1mg/kg·d。12周后处死动物,分离血清、子宫及双侧股骨、胫骨,检测以下指标:称量子宫重量计算子宫指数;采用全自动生化分析仪检测大鼠血清的Ca、P和ALP等骨代谢指标;双能X线骨密度仪测定股骨、胫骨骨密度(BMD);放射免疫法测定血清E2、CT水平。结果:1阿托伐他汀/雌激素治疗对大鼠体重及子宫指数的影响。治疗后各组大鼠间体重无显著差异。与假手术组相比,卵巢去势模型组子宫指数显著下降(P<0.01)。与卵巢去势模型组相比,阿托伐他汀/雌激素组子宫指数显著提高(P<0.01)。2阿托伐他汀/雌激素治疗对大鼠血清E2及降钙素(CT)水平的影响。与假手术组相比,卵巢去势模型组血清E2及CT水平显著下降(P<0.01)。与卵巢去势模型组相比,阿托伐他汀/雌激素组血清E2及CT水平显著提高(P<0.01)。3阿托伐他汀/雌激素治疗对大鼠血清钙、磷的影响治疗后各组大鼠间血清钙、磷无显著差异4阿托伐他汀/雌激素治疗对大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)及血清骨钙素(BGP)水平的影响。与假手术组相比,卵巢去势模型组血清ALP及BGP水平显著升高(P<0.01)。与卵巢去势模型组相比,阿托伐他汀/雌激素组血清ALP及BGP水平显著降低(P<0.01)。5阿托伐他汀/雌激素治疗对大鼠股骨、胫骨骨矿物质密度(BMD)的影响。与假手术组相比,卵巢去势模型组大鼠股骨、胫骨BMD显著降低(P<0.01)。与卵巢去势模型组相比,阿托伐他汀/雌激素组股骨、胫骨BMD显著增高(P<0.01)。6阿托伐他汀/雌激素治疗对大鼠股骨、胫骨灰度的影响。与假手术组相比,卵巢去势模型组大鼠股骨、胫骨灰度显著降低(P<0.05)。与卵巢去势模型组相比,阿托伐他汀/雌激素组股骨、胫骨灰度显著增高(P<0.05)。7阿托伐他汀/雌激素治疗对大鼠股骨生物力学参数的影响。与假手术组相比,卵巢去势模型组大鼠股骨弹性载荷及最大载荷显著降低(P<0.05)。与卵巢去势模型组相比,阿托伐他汀/雌激素组股骨弹性载荷及最大载荷显著增高(P<0.05)。结论:阿托伐他汀与雌激素联合使用能明显提高卵巢去势骨质疏松模型大鼠子宫指数、血清雌激素及降钙素CT水平,股骨、胫骨骨矿物质密度及灰度,大鼠股骨弹性载荷及最大载荷,并降低血清碱性磷酸酶(ALP)及血清骨钙素(BGP)水平,不影响大鼠血清钙、磷水平。提示阿托伐他汀与雌激素联合使用对绝经后骨质疏松症可能具有较好的防治作用。