解毒化瘀法治疗放化疗性口腔黏膜炎的临床观察和实验研究

恶性肿瘤的发病率逐年升高,局部放射治疗和全身化学治疗是临床上主要的治疗手段,其副作用之一放化疗性口腔黏膜炎(Oral Mucositis, OM)严重影响了患者的生活质量和治疗计划的完成率。目前放化疗性OM的发病机制仍不清楚,临床上没有很好的特效药,需要进一步探索并研究出行之有效的解决办法。目的：通过临床观察解毒化瘀中药凝胶剂对放化疗性OM的防治作用,进一步实验研究其对放化疗性OM小鼠口腔黏膜的影响,初步探讨解毒化瘀法治疗放化疗性OM的作用机制和作用靶点。方法：临床研究：采用前瞻性、自身前后对照的临床试验方法研究。以20例恶性肿瘤患者合并放化疗性OM者为研究对象,观察患者的生活质量、口腔黏膜炎愈合的有效率、疼痛缓解率及愈合时间等。实验研究：选取BALB/c雄性小鼠40只,随机分为空白对照组、模型组中药凝胶组、康复新组,每组10只。模型组、中药凝胶组和康复新组腹腔注射顺铂并进行头颈部单次放疗,剂量为20Gy,空白对照组则腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液对照；从造模后第1天起,模型组、中药凝胶组和康复新组分别给予空白凝胶基质、中药凝胶剂和康复新液涂抹病变部位,每日2次,给药后1小时内禁食水,连续用药7天。于放疗前当日起,每天测量1次体重并观察口腔黏膜炎情况。第7天,戊巴比妥钠麻醉并取唾液检测表皮生长因子(Epidermal Growth Factor, EGF),处死后取口腔两侧颊粘膜,HE染色后观察口腔颊黏膜组织的结构变化,免疫组织化学染色法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6),用Image Pro-Plus6.0图像分析软件对其进行半定量分析。结果：临床试验显示给予中药凝胶剂治疗的OM愈合疗效,显效35%(7/20),有效60%(12/20),无效5%(1/20),总有效率为95%；疼痛缓解率为完全缓解20%(4/20),部分缓解75%(15/20),轻度缓解5%(1/20),总有效率为95%；OM愈合的起效时间为2.35+0.67天,疼痛缓解的起效时间为1.60+0.60天。实验研究提示中药凝胶组自第6天开始体重明显大于模型组,第7天体重明显大于康复新组(P<0.05)；中药凝胶组第4天口腔黏膜评分明显高于对照组(P<0.05),而第7天两组间比较无明显差异(P>0.05)；中药凝胶组唾液EGF含量明显高于模型组(P<0.01)；中药凝胶组黏膜损伤程度较模型组轻；TNF-仪和IL-6的表达模型组明显增多(P<0.01)。结论：解毒化瘀中药凝胶剂能够促进放化疗性OM愈合,明显缓解口腔疼痛,改善患者生存质量。其治疗作用可能是通过保护黏膜上皮细胞、增加唾液EGF含量、减少口腔TNF-α和IL-6表达实现的。