中药治疗癲痫的系统评价及柴贝止痫汤治治疗难治性癫痫的临床疗效观察

[背景]癫痫是一种脑部疾病,其发病率约为每1000人中5-8例。癫痫反复发作,迁延难愈,且严重影响患者的智力发育及精神功能,给患者及家属带来巨大的心理及生活负担。临床上约70%-80%的癫痫患者服用正规抗癫痫药物后可以控制其发作,其中约有20-30%,患者由于对AEDs耐药而发展成为难治性癫痫。难治性癫痫往往对抗癫痫药物耐药,加大药物剂量或多药联合治疗有增加不良反应的风险。昂贵的价格和严格的适应症,限制了手术治疗普遍应用。因此更多的患者寻求中医药治疗。中药治疗癫痫临床证明有效。但目前临床上对于癫痫诊断、辨证分型及疗效评价方法缺乏统一的标准,很多人尚不认可中医。结合导师临床经验,从痰、气、郁论治,临证治疗癫痫,多应用柴贝止痫汤加减化裁,且获得较好的临床疗效,为中医药治疗癫痫提供了有效的、安全的临床依据。一、中药治疗癫痫的系统评价[目的]本研究主要针对中医药治疗癫痫的临床研究进行系统评价,探讨中药治疗癫痫的临床疗效及安全性,为今后的临床治疗提供一定的询证依据。[方法]检索文献的资料库包括PubMED （MEDLINE）、中国期刊全文（知网）数据库（CNKI）、中国全文科技期刊数据库（VIP）、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库（CBM）。检索方法是以“癫痫”、“痫病”或“痫症”为主题词,“中医’“中西医”或“中药”以及“临床”或“疗效”为摘要检索,并组合成不同的检索方式。检索文献发表时间范围为2000年1月-2015年1月。应用改良后的Jadad量表对所有纳入的文献进行质量评估。系统运用科学有效的方法,提取文献中的干预措施、干预时间、研究对象、试验方法、效应指标,疗效评价标准等信息。运用Cochrane提供的Review Manager53进行统计学分析。[结果]最终得到55篇符合纳入标准的文献,其中43篇以治疗组为中西结合治疗,对照组为单纯AEDs治疗进行分组,对于脑外伤引起癫痫的研究有9篇,脑血管病继发癫痫5篇,小儿癫痫5篇,难治性癫痫5篇,癫痫持续状态2篇,7篇[报告了治疗前后脑电图改变情况。另外,12篇是治疗组为单纯中药治疗,对照组为AEDs治疗,其中小儿癫痫7,外伤性癫痫1篇。所有研究均为国内发表的中文文献,存在语种偏倚。所用研究中有13篇报告了随机方法。3篇具体描述了盲法的操作方式。6篇报告退出或脱落的数量及原因。根据改良的Jadad量表评分,55篇文献中仅有5篇为高质量文献。中西医结合组与单纯西药疗效比较,其中对于脑外伤后癫痫,整体效应值Z=6.32（P<0.01）,95%CI为[1.97,3.63]提示差异有统计学意义。中西医结合治疗外伤后癫痫疗效优于单纯西药组。对于小儿癫痫,整体效应值Z=5.34（P<0.01）,95%CI在1的右侧提示差异有统计学意义,中西医结合治疗小儿癫痫疗效优于单纯西药组。对于脑梗死后癫痫,整体效应值Z=4.19（P<0.01）,95%CI为[1.88,5.67]提示差异有统计学意义,中西医结合治疗脑血管病后癫痫疗效优于单纯西药组。对于难冶性癫痫,整体效果值Z=4.75（P<0.01）,95%CI为[1.94,4.94],差异有统计学意义。中西医结合治疗难治性癫痫疗效优于单纯西药组。对于癫痫持续状态,整体效果值Z=2.95（P<0.01）,95%CI为[1.70,13.99],差异有统计学意义,中西医结合治疗癫痫持续状态疗效优于单纯西药组。对于未分类的癫痫,整体效果值Z=8.45（P<0.01）,95%CI为[2.56.4.52],治疗组与对照组疗效比较,差异有统计学意义,故中西医结合治疗癫痫疗效优于单纯西药组。中药组与单纯西药疗效比较,对于小儿癫痫整体效果值Z＝6.15（P<0.01）,95%CI为[12.33,5.13],两组差异有统计学意义,故中药治疗外伤性癫痫优于西药组。对于脑外伤后癫痫,仅有一组。对于未分类癫痫,12=66%,存在异质性,进行定性分析,则中药治疗癫痫疗效优于西药组。结论：虽然本研究显示中西医结合治疗及单纯西药治疗疗效均优于西药治疗,但由于本研究纳入试验质量偏低,随机分组多不明确,且多数未提及分配隐藏及盲法,缺少退出或脱落的数量及原因,以小样本RCT试验为主,尚存在发表偏倚和语言偏倚,。因此影响了研究的科学可靠性。二、柴贝止痫汤治疗难治性癫痫的临床疗效观察[目的]通过观察和总结柴贝止痫汤治疗难治性癫痫的效果,评价中药复方柴贝止痫汤的临床疗效及安全性,为难治性癫痫的治疗提供一个操作性强、效果好的中医药诊疗方案。方法：纳入2013年1月～2014年12月就诊于北京中医药大学东方医院脑病科门诊和北京中医药大学第三附属医院脑病科门诊,符合难治性癫痫西医诊断及中医辨证为痰气郁滞证的患者。所有受试者维持原有的抗癫痫药物治疗基础上,添加中药复方柴贝止痫汤随症加减,每日2次口服治疗。4周为一个疗程,观察3个疗程,共12周。以中药治疗前4周为基线,观察治疗前及治疗4周、8周、12周后癫痫发作频率的改善情况。评价患者初诊及治疗12周后的癫痫症状变化情况。[结果]总纳入40例病例,其中1例脱落1例失访,最终38例完成试验。观察治疗后癫痫发作频次改变情况。采用非参数检验,结果显示治疗后4周、8周、12周与治疗前4周比较,P<0.01,治疗后较治疗前疗效差异显著,有统计学意义。治疗4周后与治疗8周后发作次数比较,P=0.920>0.05；治疗4周后与治疗12周比较,P=0.200>0.05,治疗8周后与12周比较,P=0.268>0.05,差异均无统计学意义。4周后的治疗有效的病例数是23例,总有效率为60.5%。8周后的治疗有效的病例数是28例,总有效率是73.7%。12周后的治疗有效的病例数是29例,总有效率是76.3%。采用χ2检验的Fisher精确概率法检验,结果显示P=0.295>0.05,各治疗疗程后疗效差异无统计学意义。对于不同发作类型和病程的癫痫患者,柴贝止痫汤治疗有效。经χ2检验,结果显示P=0.455>0.05和P=1.00>0.05,因此柴贝止痫汤对各发作类型和病程的癫痫患者的疗效差异无统计学意义。[结论]初步说明柴贝止痫汤治疗难治性癫痫能安全有效地降低癫痫发作频次。