ROLE OF BIOCHEMICAL AND NEUROHUMORAL FACTORS IN LABORATORY EVALUATION OF ANTIEPILEPTIC DRUGS

The influence on seizure susceptibility of changed concentrations of free neurotransmitters at their receptor sites in brain has been examined in the light of findings from two approaches to the problem. The first involves direct observations of the effects of intracarotid, intracisternal or intraventricular injections of the neurohumors as well as the local application of these chemicals to exposed brain tissue. The second involves inferences drawn from the actions of a variety of drugs that alter the synthesis, storage, release or reuptake of the transmitters. Most of the data indicate that excess free acetylcholine in the brain increases seizure susceptibility, whereas norepinephrine decreases it. Dopamine, serotohin^and y‐aminobutyric acid appear to have anticonvulsant activity, but the evidence is less persuasive than that for norepinephrine. Ľinfluence des changements de concentration des neurotransmetteurs libres au niveau de leurs récepteurs dans le cerveau sur la susceptibilityéàľégard de crises a étéétudiée à la lumière des constatations faites suivant deux manières différentes ďaborder le problème. La première de ces méthodes repose sur des observations directes des effets ďinjections intra‐carotidiennes, intra‐cisternales ou intra‐ventriculaires de neuro‐humeurs ainsi que des effets ďapplications locales de ces substances chimiques sur des tissus cérébraux mis à nu. La deuxième se fonde sur des déductions tirées des effets de différents médicaments qui entraînent des modifications dans la synthèse, la mise en réserve, la libération ou la ré‐absorption des transmetteurs. La plupart des données ainsi recueillies indiquent qu'un excès ďacétylcholine libre dans le cerveau augmente la susceptibilityé aux crises tandis que la norépinéphrine la diminue. La dopamine, la sérotonine et ľacide gamma‐aminobutyrique semblent avoir une activité anticonvulsive, mais les indications dans ce sens sont moins probantes que pour la norépinéphrine. Copyright © 1969, Wiley Blackwell. All rights reserved