加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学的影响

被引:8
作者
仇向华 [1 ]
梁红云 [2 ]
王渊 [1 ]
芮建中 [1 ]
李金恒 [1 ]
机构
[1] 南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)药理科
[2] 镇江市第二人民医院药剂科
关键词
茶碱; 老年; 慢性阻塞性肺病; 群体药代动力学; 非线性混合效应模型; 加替沙星;
D O I
暂无
中图分类号
R563.9 [其他]; R96 [药理学];
学科分类号
100602 ; 100706 ;
摘要
目的:考察口服茶碱缓释片在老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者中的群体药代动力学(PPK)特征,以及加替沙星对茶碱PPK的影响,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序,分析前瞻性收集先口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年COPD患者256份茶碱血药浓度样本。一级吸收一房室开放模型能较好地拟合群体数据,估算吸收速率常数(ka)、清除率(CL/F)、分布容积(V)和滞后时间(ALAG)的个体间变异用指数模型,个体自身变异(残差误差)用加法模型。定量评价联合应用加替沙星(单用茶碱缓释片时设定加替沙星=0,联用茶碱缓释片和加替沙星时设定加替沙星=1)、体质量(BW)、年龄、生化指标等固定效应(协变量)对茶碱缓释片药代动力学(PK)参数的影响。结果:ka、CL/F、V和ALAG的群体标准值分别为1.38-1h、1.33 L/h、46.4 L和0.486 h,CL/F和V群体典型值的最终回归方程分别为C■/F=1.33×(1-0.138×加替沙星)和■=46.4×(BW/57)1.44。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.60±4.55)%。结论:合用加替沙星较单用茶碱缓释片时茶碱的CL/F下降13.8%,体质量对V的校正为体质量除以平均值的1.44次方,此特征对调整用药方案有一定的指导作用。
引用
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页码:43 / 46+49 +49
页数:5
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