JAK2/STAT3信号在桂枝芍药知母汤改善类风湿关节炎滑膜细胞增殖、凋亡和NLRP3炎症小体活化中的作用

目的：探究桂枝芍药知母汤对蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法：收集临床患者滑膜组织，分离类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)并进行培养；将40只雄性大鼠分别连续灌胃给予生理盐水或低(6.3 g/kg)、中(12.6 g/kg)、高(25.2 g/kg)剂量桂枝芍药知母汤，2 w后收集血清。药效研究实验，将RA-FLS分为空白对照组及桂枝芍药知母汤低、中、高剂量含药血清组；机制研究实验，将RA-FLS分为空白对照组、Coumermycin A组、桂枝芍药知母汤含药血清组、桂枝芍药知母汤含药血清+Coumermycin A1组，四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测细胞活力；流式凋亡双染法检测细胞凋亡；qRT-PCR检测Bax、Bcl-2 mRNA表达；试剂盒检测Caspase-1活性和IL-1β水平；IF及Western Blot检测NLRP3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果：与空白对照组比较，桂枝芍药知母汤含药血清各组细胞活力、Caspase-1活性、IL-1β水平、Bcl-2 mRNA表达及NLRP3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低，凋亡率及Bax mRNA表达显著升高(P<0.05);与桂枝芍药知母汤组比较，桂枝芍药知母汤+Coumermycin A1组细胞凋亡率显著降低，细胞活力、Caspase-1活性及NLRP3、p-JAK2、p-STAT蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论：桂枝芍药知母汤可通过调节JAK2/STAT3信号通路，抑制NLRP3炎症小体活化，促进RA-FLS细胞凋亡。