成骨不全家系Ⅰ型胶原COL1A1基因一个新RNA剪接突变位点的发现

被引：11

作者：

夏欣一

崔英霞

杨滨

王浩洋

卢洪涌

姚兵

李晓军

黄宇烽

机构：

[1] 南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)解放军检验医学研究所中心实验科

来源：

医学研究生学报 | 2009年 / 22卷 / 03期

关键词：

成骨不全; Ⅰ型胶原; 基因突变;

D O I：

暂无

中图分类号：

R726.8 [小儿骨科学];

学科分类号：

100202 [儿科学];

摘要：

目的:成骨不全(OI)又称脆骨病,是一种少见的遗传性骨病,临床表现主要包括骨密度降低、骨脆病增加、蓝巩膜、牙本质发育不全等,发病率约为1∶10000报告1个成骨不全(OI)家系并检测Ⅰ型胶原基因(COL1A1和COL1A2)的突变位点。方法:家系患者均具有易骨折和蓝巩膜等特点,诊断为OI。提取外周血基因组DNA,对COL1A1和COL1A2基因的所有启动子、外显子以及外显子-内含子进行DNA测序。基因突变位点的杂合状态通过序列特异引物PCR(PCR-SSP)进行证实。结果:DNA测序显示,2例OI患者COL1A1基因内含子27的5′端RNA剪接位点发生突变(c.1875+1G>A,即IVS27+1G>A),该突变与OI临床诊断一致。而家系中9名正常成员和50名健康对照者均未检测到该剪接位点突变。c.1875+1G>A在文献及胶原基因突变数据库均未见,为OI患者COL1A1基因的新突变位点,PCR-SSP证实了内含子27的杂合性。结论:本研究在一OI中国家系发现了致病基因COL1A1新的RNA剪接位点突变(c.1875+1G>A),详细的分子及临床特征对认识OI患者遗传和表型异质性、进一步研究OI基因型-表型关系有作用。

引用

页码：276 / 280+338 +338

页数：6

共 11 条

[1]

先天性脊柱骨骺发育不良的产前快速分子诊断 [J].

崔英霞 ;

夏欣一 ;

杨滨 ;

卢洪涌 ;

史轶超 ;

梁泉 ;

姚兵 ;

李晓军 ;

黄宇烽 .

医学研究生学报, 2008, (10) :1049-1052

[2]

一例Ⅰ型成骨不全家系的基因定位及突变检测 [J].

吴晓林 ;

顾鸣敏 ;

崔斌 ;

李西华 ;

袁文涛 ;

陆振虞 ;

宋怀东 ;

王铸钢 .

上海交通大学学报(医学版), 2007, (06) :699-702

[3]

先天性脊柱骨骺发育不良家系COL2A1基因的突变 [J].

崔英霞 ;

夏欣一 ;

王云华 ;

张萍萍 ;

郝丽君 ;

梁泉 ;

吴永明 ;

潘连军 ;

黄宇烽 .

医学研究生学报, 2007, (05) :467-470+562

[4]

成骨不全一家系的COL1A1基因突变分析[J] 王卓;徐栋梁;胡俊勇;廖悦华;杨峥;梁琼;王连唐; 中华医学遗传学杂志 2006, 02

[5]

成骨不全家系一个新的Ⅰ型胶原α1链蛋白基因突变 [J].

王卓 ;

徐栋梁 ;

陈峥 ;

胡俊勇 ;

杨峥 ;

王连唐 .

中华医学杂志, 2006, (03) :170-173

[6]

一成骨不全家系的COL1A1基因突变检测 [J].

秦炜 ;

何隽祥 ;

施瑾 ;

邢清和 ;

高建军 ;

钱学庆 ;

刘壮俊 ;

舒安利 ;

贺林 .

遗传学报, 2005, (03) :248-252

[7]

Osteogenesis imperfecta[J] Francis H. Glorieux Best Practice & Research Clinical Rheumatology 2008,

[8]

Consortium for osteogenesis imperfecta mutations in the helical domain of type I collagen: regions rich in lethal mutations align with collagen binding sites for integrins and proteoglycans[J] Hum. Mutat. 2007,

[9]

Lack of correlation between the type of COL1A1 or COL1A2 mutation and hearing loss in osteogenesis imperfecta patients[J] Hum. Mutat. 2004,

[10]

Genetic and biochemical analyses of Israeli osteogenesis imperfecta patients[J] LiatRies‐Levavi;TsofiaIsh‐Shalom;MosheFrydman;DoritLev;ShirleyCohen;GadBarkai;BoleslawGoldman;PeterByers;EitanFriedman Hum. Mutat. 2004,

← 1 2 →