22例肝移植患者他克莫司的群体药代动力学

被引：6

作者：

仇向华 ^{[1
]}

张弋 ^{[2
]}

沈中阳 ^{[2
]}

芮建中 ^{[1
]}

李金恒 ^{[1
]}

机构：

[1] 南京军区南京总医院药理科

[2] 天津市第一中心医院器官移植中心

来源：

医学研究生学报 | 2008年 / 09期

关键词：

他克莫司; 肝移植; 群体药代动力学; 非线性混合效应模型;

D O I：

暂无

中图分类号：

R969.1 [药物代谢动力学]; R657.3 [肝及肝管];

学科分类号：

摘要：

目的:观察口服他克莫司(TAC)在肝移植患者中的群体药代动力学(PPK)特征,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本。确定一级吸收二房室开放模型为PPK模型,估算清除率(CL/F)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)、吸收速率常数(Ka)及滞后时间(ALAG)的个体间变异用加法模型,个体自身变异(残差误差)用指数模型。定量评价剂量(DD)、年龄(AGE)、术后时间(POD)、血清肌酐(CR)、血清总胆红素(TB IL)和合并用药等固定效应(协变量)对TAC药代动力学参数的影响。结果:CL/F、V2、Q、V3、Ka和ALAG的群体标准值分别为9.96 L/h、85.9 L、36.7 L/h、351 L、2.53 h-1和0.242 h。CL/F、V2和Q群体典型值的最终回归方程为CL/F=9.96×(DD/2)0.887×(AGE/32)-0.654×(POD/15)0.216、V2=85.9×(CR/40)0.674和Q=36.7×(TB IL/8)0.627。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.98±5.79)%。结论:固定效应中剂量、年龄、术后时间对TAC的CL/F是有显著意义的协变量,而血清肌酐和血清总胆红素分别对V2和Q有显著影响。

引用

页码：915 / 919

页数：5

共 6 条

[1] 加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学的影响
仇向华
梁红云
王渊
芮建中
李金恒
[J]. 医学研究生学报, 2008, (01) : 43 - 46+49
[2] 胶束电动毛细管色谱法和荧光偏振免疫法测定癫痫患者血浆中苯妥英浓度的比较
芮建中
赵瑜
仇向华
闵佩青
朱志远
李金恒
[J]. 医学研究生学报, 2007, (09) : 950 - 952+956
[3] 我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学
芮建中
李金恒
闵佩青
周燕
储小曼
李国晖
温泉
曹学峰
周一鸿
[J]. 中国临床药理学杂志, 2002, (06) : 431 - 437
[4] Enhanced expression of enterocyte P-glycoprotein depresses cyclosporine bioavailability in a recipient of living donor liver transplantation[J] Satohiro Masuda;Maki Goto;Tetsuya Kiuchi;Shinji Uemoto;Takaaki Kodawara;Hideyuki Saito;Koichi Tanaka;Ken-ichi Inui Liver Transplantation 2003,
[5] Toward better outcomes with tacrolimus therapy: Population pharmacokinetics and individualized dosage prediction in adult liver transplantation[J] Christine E. Staatz;Charlene Willis;Paul J. Taylor;Stephen V. Lynch;Susan E. Tett Liver Transplantation 2003,
[6] Evaluation of microparticle enzyme immunoassay against HPLC-mass spectrometry for the determination of whole-blood tacrolimus in heart- and lung-transplant recipients[J] Paul Salm;David M Rutherford;Paul J Taylor;Marion J Black;Peter I Pillans Clinical Biochemistry 2000,

← 1 →