盐酸多西环素对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

被引:1
作者
张琦 [1 ]
张丙芳 [1 ]
牛雯 [2 ]
李勇 [1 ]
王晓明 [1 ]
李志超 [2 ]
机构
[1] 第四军医大学西京医院老年病科
[2] 第四军医大学基础部病理学教研室
关键词
急性肺损伤; 基质金属蛋白酶; 盐酸多西环素;
D O I
暂无
中图分类号
R563 [肺疾病];
学科分类号
1002 ; 100201 ;
摘要
目的:研究盐酸多西环素对内毒素诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法:将72只雄性SD大鼠随机分为对照组,损伤组(ALI组),脂多糖治疗组(LPS组),每组24只.每组按造模后不同观察时间点又分为1,2,4,8h4个亚组(n=6).于0h时给予对照组气管内滴注生理盐水(NS)0.3mL,10min后股静脉注射NS1mL.ALI组气管内滴注LPS0.2mg/kg(溶于0.3mLNS),10min后股静脉注射NS1mL.LPS组气管内滴注LPS0.2mg/kg,10min后股静脉注射盐酸多西环素20mg/kg(溶于1mLNS).各组于1,2,4,8h4个时间点心脏抽血检测动脉血氧分压(PaO2);取肺组织进行肺湿/干质量(W/D)比值测定,并采用HE染色观察肺组织形态学变化;免疫组织化学法检测肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达.结果:给予气管内滴注LPS后1~8h大鼠动脉血PaO2ALI组,LPS组显著降低,4h时达最低点,各时间点动脉血PaO2LPS组均显著高于ALI组(P<0.05,P<0.01).W/D比值1~8h时ALI组,LPS组均显著增加,2组相比较LPS组较ALI组降低(P<0.05,P<0.01).病理形态学观察可见LPS组肺水肿、出血、炎性细胞浸润程度程度较ALI组减轻.免疫组化结果显示ALI组肺组织MMP-2,MMP-9在气管内滴入LPS后1h后迅速升高,4h时达峰值,LPS组MMP-2,MMP-9表达在相同时间均较ALI组显著降低(P<0.05,P<0.01).而对照组肺组织MMP-2,MMP-9在不同时间点无明显变化.结论:盐酸多西环素可抑制内毒素性大鼠ALI肺组织MMP-2,MMP-9表达,改善呼吸氧合功能,减轻肺损伤.
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