目的：基于数据挖掘、网络药理学及分子对接技术探讨中药导致胆汁淤积型肝损伤（CLI）的特点及其相关的调控路径。方法：利用中国知网、PubMed等数据库检索建库至2024年关于中药导致的相关文献，规范信息后汇总并进行聚类分析；运用中药系统药理数据分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP）,GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、DisGeNET数据库检索核心药物靶点及相关靶点；利用韦恩图绘制核心药物与CLI的交集靶点；利用Cytoscape3.10.2构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络图；通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；最后用AutoDock Vina进行分子对接。结果：该研究共筛选出符合条件的文献849篇，统计出39味可导致胆汁淤积的中药及其单体成分64个。按2020年版《中华人民共和国药典》进行归类，其中报道频次由高到低依次为清热药、解表药、活血化瘀药、泻下药、化痰止咳平喘药、补益药、祛风湿药、温里药、利水渗湿药、理气药、止血药、攻毒杀虫止痒药、收涩药、化湿药、安神药。聚类分析发现清热药致CLI的研究报道数量最多，占比39.69%。其中，清热药中报道较多的是栀子（92篇，占比10.84%）、黄芩（76篇，占比8.95%）、苦参（69篇，占比6.95%）。网络毒理学研究可知被报道导致CLI的中药引起胆汁淤积的核心靶点主要包括肿瘤坏死因子（TNF）、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、法尼醇X受体（FXR）、谷丙转氨酶2抗体（GPT2）、超氧化歧化酶1(SOD1)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、CD36、载脂蛋白A1(APOA1)、血管紧张素转化酶（ACE）、细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）、蛋白激酶B1(Akt1)、APOB、白蛋白（ALB）、ATP结合盒转运蛋白B4(ABCB4)、SLC10A1、雌激素受体α(ESR1)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)、肌动蛋白（ACTB）、内皮素1(EDN1)、ABCG2、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)等，涉及的信号通路有胆汁分泌、ABC转运体、类固醇激素的生物合成、DNA加合物、药物代谢、细胞色素P450、过氧化物酶体、初级胆汁酸的生物合成、视黄醇代谢、Toll样受体等。分子对接结果表明，被高频报道可导致胆汁淤积肝损伤的清热药的有效成分（如黄芩苷和黄连素等）与ABCG2、IFN-γ、EDN1、IL-6、SOD1等靶点结合良好，结合能在-13～-9 kcal·mol-1，调控途径与转运体、微血管功能调节、炎症和氧化应激等高度相关，这与聚类分析的结果一致。结论：根据文献报道及数据库分析，致CLI的中药主要集中在清热药，且核心作用靶点为ABCG2、IFN-γ、EDN1、IL-6、SOD1等，调控途径主要与转运体、微血管功能调节、炎症、氧化应激等有关。
