基因工程乙肝新型疫苗(汉逊酵母表达系统)的开发

被引:16
作者
李河民
汪和睦
机构
[1] 中国药品生物制品检定所!北京
[2] 大连高新生物技术公司
关键词
乙肝; 基因工程疫苗; 汉逊酵母表达系统;
D O I
10.13309/j.cnki.pmi.2001.03.013
中图分类号
R392-33 [免疫学技术、设备及实验方法];
学科分类号
100102 ;
摘要
HBsAg不同成份在多条生物细胞系统中已表达成功 ,但至今仅哺乳动物细胞 (CHO ,C12 7等 )和酿酒酵母表达系统占领了大部分市场。我们的临床观察也证明了酵母重组疫苗对HBeAg和HBsAg双阳性母亲所生的新生儿免疫保护效果最好。近年来又发展了汉逊酵母表达系统。其特点为 30个adw2HBsAg基因拷贝整合于该酵母染色体中 ;含有MOX、FMD等高效启动子 ;能利用甘油、甲醇为能量来源进行高密度发酵 ,每升发酵液的细胞干重达 10 0 g以上 ;工程菌发酵生产稳定性好 ,HBsAg颗粒表达量达 40 0 μg/ml,最终纯化的HBsAg达 6 0 μg/ml,其单位产量比酿酒酵母表达系统高约 10倍 ,小鼠实验证明该系统表达的HBsAg诱导体液和细胞免疫应答较好 ,值得开发出产品 ,适合于我国广大农村使用。在发展基因工程乙肝疫苗时也应考虑研究增强抗原细胞免疫工程菌的构建和疫苗佐剂。
引用
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共 4 条
[1]   用单克隆抗体分析HBsAg的多肽及a决定簇的表位 [J].
王佑春 ;
李河民 ;
胡宗汉 .
中国病毒学, 1992, (01) :48-53
[2]   乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白基因转基因细胞系的建立与细胞性质的研究 [J].
任贵方 ;
阮薇琴 ;
田淑芳 ;
梅雅芳 ;
阮力 ;
杨安道 ;
杨芙蓉 ;
王申 ;
王秀平 ;
朱既明 .
病毒学报, 1991, (02) :112-119
[3]  
Synthesis and assembly of hepatitis B virus furface antigen particles in the yeast〔J〕. Valenzuela p, Medine A, Rutter W J, et al. Nature . 1982
[4]  
Improved immunogenicity in mice of a mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing PreS1 and PreS2 antigens as composed with conventional yeast-derived vaccines〔J〕. Showal D, Ilan Y, Adler R, et al. Vaccine . 1994