一种新型长效重组绒毛膜促性腺激素的表达、活性和药代动力学研究

目的 构建含有Fc片段的绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)新型长效重组h CG-Fc融合蛋白，可显著延长其在血液中的半衰期，有利于提高患者用药依从性。方法 首次将Fc DNA片段有序连接到hCG基因3'端，构建hCG-Fc表达载体并将其稳定表达在哺乳动物细胞，通过无血清悬浮细胞培养和基于亲和层析的蛋白纯化，制备了新型重组h CG-Fc融合蛋白。检测其分子量、ELISA免疫活性和体内生物活性，并测定其在大鼠体内血循环半衰期。结果 重组融合蛋白分子量与理论推断值相当，ELISA活性为2 965 IU/mg，体内生物活性为2 288 IU/mg，消除半衰期为174 h。结论 hCG-Fc融合蛋白构建表达成功，且具有显著的体内外活性，药代动力学分析显示h CG-Fc重组融合蛋白半衰期是重组hCG的近6倍。这种新型长效融合蛋白在临床上可大大减少注射次数，提高患者用药依从性，具有显著的社会和经济效益。