山芝麻酸甲酯对CCl4致大鼠慢性肝损伤的作用及其机制的影响

目的:研究山芝麻酸甲酯对四氯化碳（CCl4）诱发的大鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组(50 mg·kg-1)及山芝麻酸甲酯低、高剂量组(50,200 mg·kg-1)。除正常组外,其余各组大鼠灌胃给予20%CCl4,每周2次,总共8周,制备大鼠慢性损伤模型,与此同时,治疗组每日给大鼠灌胃山芝麻酸甲酯或水飞蓟素1次,共8周。实验结束后,酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,白蛋白（ALB）活性及血浆中白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。肝组织苏木素-伊红（HE）染色,观察各组大鼠肝脏病变情况。酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,谷胱甘肽还原酶（GSH-Rd）,细胞核转录因子-κB p65（NF-κB p65）含量。蛋白免疫印迹法（Western blot）法检测肝组织中诱导型一氧化氮合酶（i NOS）,环氧合酶-2（COX-2）,半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3）,半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-8（Caspase-8）,以及凋亡相关蛋白Fas,Fas L蛋白表达的变化。结果:山芝麻酸甲酯明显改善CCl4引起的严重病理性肝损伤;降低大鼠血清ALT,AST和ALB的水平,提高肝脏SOD,GSH-Px和GSH-Rd的活力;明显降低血浆中炎症因子IL-6和TNF-α的含量。进一步的研究发现,山芝麻酸甲酯明显抑制了与炎症反应调节相关的信号通路NF-κB,以及重要酶i NOS和COX-2的活力。此外,山芝麻酸甲酯明显抑制Caspase-3,Caspase-8,Fas和Fas L蛋白的表达,减少肝细胞凋亡。结论:山芝麻酸甲酯对CCl4致大鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路减轻炎症反应以及减少细胞凋亡有关。