钙调磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路抑制剂的研究进展

被引：16

作者：

吴鹏飞

刘俊麟

崔志峰

机构：

[1] 浙江工业大学生物与环境工程学院

来源：

中国药理学与毒理学杂志 | 2016年 / 30卷 / 04期

基金：

浙江省自然科学基金;

关键词：

钙调磷酸酶; 活化T细胞核因子; 免疫抑制剂; 环孢素A; 他克莫司;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

钙调磷酸酶(Ca N)是人体免疫调节中的关键酶,其最重要的靶标蛋白是活化T细胞核因子(NFATc)。Ca N抑制剂(CNI)如环孢素A和他克莫司的免疫抑制作用的发现克服了器官移植中的免疫排斥难题,使器官移植发生了根本性的改变,迄今这两种药物仍然广泛应用于临床和基础研究,但严重的肾毒性和神经毒性也限制了它们在临床上的使用。因此,查找新的特异性更高、在临床上副作用更小的CNI是一个研究热点。本文从药物-亲和素复合物阻断底物、直接抑制Ca N活性和特异性干扰Ca N-NFATc相互作用三方面对最近几十年来天然的和人工合成的CNI作一综述。

引用

页码：397 / 404

页数：8

共 27 条

[1]

新型钙调神经磷酸酶抑制剂伏环孢素 [J].

李朋梅 ;

张明 ;

张相林 .

中国新药杂志, 2013, 22 (24) :2841-2846

[2]

钙调神经磷酸酶调节因子RCANs的研究进展 [J].

涂玲辉 ;

刘海朋 ;

骆静 .

生物化学与生物物理进展, 2010, 37 (01) :22-28

[3]

新型免疫抑制剂FK520的功能研究 [J].

郑秀娟 ;

任学芳 ;

陈刚 ;

陶黎明 ;

熊思东 ;

王缨 .

现代免疫学, 2007, (01) :7-11

[4]

The LxVP and PxIxIT NFAT Motifs Bind Jointly to Overlapping Epitopes on Calcineurin’s Catalytic Domain Distant to the Regulatory Domain.[J].Maayan Gal;Shuai Li;Rafael E. Luna;Koh Takeuchi;Gerhard Wagner.Structure.2014,

[5]

A yeast chemical genetics approach identifies the compound 3,4,5-trimethoxybenzyl isothiocyanate as a calcineurin inhibitor [J].