丹参素对肝星状细胞增殖、活化及TGFβ/BMP受体表达的影响

目的:观察丹参素对肝星状细胞增殖、活化及TGFβ,BMP受体表达的影响,进一步探索丹参素抗肝纤维化的机制。方法:用不同浓度(0.25、0.125、0.0625mmol/L)的丹参素作用于经TGFβ(15ng/ml)处理人肝星状细胞LX-248h,CCK8法检测其对细胞增殖的影响,免疫化学染色法观察α平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达,RT-PCR检测TGFβⅠ、Ⅱ型受体,BMPⅡ型受体mRNA的表达。结果:TGFβ15ng/ml处理48h后,LX-2细胞的增殖与细胞对照组无明显差异,高,中,低浓度丹参素处理组的细胞增殖受到浓度依赖性抑制(P<0.01)。TGFβ1诱导的细胞活化也可被丹参素浓度依赖性抑制。丹参素可浓度依赖性减少TβRⅠ、Ⅱ和增加BMPRⅡmRNA表达(P<0.01)。结论:丹参素可通过抑制肝星状细胞增殖和TGFβ1诱导的肝星状细胞活化,负性调控肝纤维化过程,其机制可能为抑制TGFβ受体表达并拮抗TGFβ引起的BMP受体表达下调,进而影响下游Smad分子。