一氧化氮合酶在心血管内皮细胞中表达的调控

人心血管内皮细胞中的一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS),又称为内皮型一氧化氮合酶(EndothelialNOS,eNOS),该基因定位于人类第12号染色体,由26个外显子组成,它以L-精氨酸为底物生成一氧化氮(NO)而发挥生物学作用。在eNOS结构基因的-103bp有Sp1位点,这个位点和位于-230bp的GAGA区是激活eNOS启动子的重要顺式作用元件。eNOS结构基因的Sp1位点对转录是必需的,而GATA-2转录因子是激发eNOS转录的重要细胞因子。溶血磷脂胆碱、氧化的低密度脂蛋白、Statin、TGF-β、TNF-α和雌激素均可影响eNOS基因表达。eNOS与小凹蛋白、GPCR、Hsp90、钙/钙调素等调节蛋白之间的相互作用对翻译后的eNOS活性均有影响。eNOS可通过促进NO的生成,减少心、脑血管疾病的发生。