雷公藤多苷片抗炎作用及伴随肝毒性研究

目的研究雷公藤多苷片发挥抗炎作用剂量下伴随的肝毒性作用,为其"药效-毒性"相关性研究提供实验依据。方法取昆明种小鼠50只,随机分为5组,即正常对照组,雷公藤多苷片高、中、低剂量组(54.6,27.3,13.7 mg·kg-1),美洛昔康片组(3.9 mg·kg-1),每组10只。以巴豆油混合致炎液建立小鼠耳肿胀模型,计算小鼠的耳肿胀度和肿胀抑制率,末次给药后检测血清中前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、前白蛋白(PA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)等生化指标含量和活性的变化,并计算心、肝、脾、肾等脏器指数,进行肝组织病理学检查。结果雷公藤多苷片在13.7～54.6 mg·kg-1范围内,可明显抑制巴豆油混合致炎液致小鼠耳肿胀,小鼠血清中PGE2、TNF-α和IL-2含量降低,血清ALT、AST、TBA、TBIL活性升高,PA含量降低,肝指数变大。组织病理学检查显示,雷公藤多苷片可引起肝细胞水肿和浸润。结论雷公藤多苷片在13.7～54.6mg·kg-1范围内既有明显的药效作用,又有一定的肝损伤作用,均呈现明显的"量—效—毒"关系,其抗炎机制与减少PGE2炎性介质和血TNF-α、IL-2的产生和释放有关。