长春新碱脂质体Ⅰ期临床单次耐受性试验

目的:观察硫酸长春新碱脂质体在肿瘤患者中单次静脉给药的安全性和耐受性,获得注射用硫酸长春新碱脂质体单次给药的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)。方法:采用单次给药,先低剂量后高剂量的逐渐递增的探索性研究方法。试验共入组20例恶性肿瘤患者,分别给予1.0,1.5,2.0,2.3 mg.m-2,电子输液泵维持静脉滴注1 h。观察患者的耐受性及用药后d 7,d 14,d 21的血尿常规、便常规+潜血、生化指标、心电图等检查。结果:患者单次静脉应用长春新碱脂质体的最高剂量为2.3 mg.m-2。不良反应主要表现为神经性疼痛及肢端麻木,其他不良反应有便秘、发热、乏力、腹痛腹胀、恶心呕吐、脱发等,而血液学毒性轻微。结论:长春新碱脂质体的剂量限制性毒性为神经毒性,其单次静脉给药的最大耐受剂量为2.0 mg.m-2。