复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝功能衰竭保护作用及机制研究

目的　探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用及可能机制。方法　用D- 氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建肝功能衰竭的小鼠模型,同时用SNMC对治疗组小鼠进行保护,观察各组小鼠存活率、肝功能、各种炎症因子及肝脏病理变化;电镜下观察线粒体结构的改变;应用末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡的情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)的表达。结果　D 氨基半乳糖和脂多糖可以构建FLF模型,SNMC不同剂量组及不同给药时间组在降低酶学指标及血浆肿瘤坏死因子(TNF)- α、NO、内皮素(ET) -1、白细胞介素(IL) 6 水平,改善肝组织的损伤程度方面与模型组比较(多组间方差分析)差异均有统计学意义(P<0.01)。不同剂量和不同给药时间之间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组和保护组之间的存活率差异有统计学意义(P<0.01)。同时给药小剂量组随着SNMC治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低,由6- h的32.3%降至7 d的5%(P<0.05);细胞色素C和caspase 3随治疗时间延长表达逐渐减少;电镜可见典型的肝细胞凋亡随治疗时间的延长明显改善。结论　SNMC对小鼠FLF有明显的保护作用,其机制可能是抑制各种因素所介导的炎症反应及通过稳定线粒体膜抑制细胞色素