吡喹酮与γ-干扰素对肝纤维化胶原代谢影响的实验研究

目的　探讨吡喹酮杀虫治疗和IFN γ抗肝纤维化的分子机制。方法　以日本血吸虫尾蚴感染新西兰兔制成肝纤维化动物模型 ,感染后第 16周随机分成 3组 :感染组 ,吡喹酮治疗组和吡喹酮联合IFN γ治疗组 ,另以 10只正常兔为阴性对照组。感染后 2 8周处死 ,取肝组织进行病理学检查以及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、MMP 1、MMP 9、TGFβ1和IFN γmRNA水平检测。结果　吡喹酮治疗后肝纤维化程度明显减轻 ,但仍显著高于正常组 ;Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA水平显著下降 ,尤其Ⅲ型胶原已接近正常水平 ,而MMP 1和MMP 9mRNA水平变化不大 ;TGFβ1mRNA水平下降不明显 ,而IFN γmRNA水平显著增高 ,TGFβ1/IFN γmRNA比值明显减小 ,但仍高于正常。杀虫治疗后加IFN γ可进一步降低Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原mRNA水平 ,并使MMP 1和MMP 9mRNA的表达显著增加 ,TGFβ1mRNA水平明显下降。结论　杀虫治疗后抗肝纤维化仍属必要 ,IFN γ主要通过直接抑制胶原合成 ,促进胶原降解 ,抑制TGFβ1起抗肝纤维化作用。