携带白细胞介素12基因逆转录病毒载体包装细胞株体内直接注射治疗肝癌的实验研究

目的研究体内直接注射携带白细胞介素12（mIL-12）逆转录病毒载体包装细胞株对体内肝癌细胞生长抑制作用，探索基因治疗新途径。方法构建携带mIL-12的逆转录病毒载体，将载体转染包装细胞株，用该细胞株分别在大鼠腹腔内与肝癌细胞株混合接种，在肝癌局部及脾内直接注射，观察对肝癌细胞生长抑制作用及其对大鼠毒性反应、免疫功能变化。结果应用该细胞株与肝癌细胞株在腹腔进行混合接种，1：10以下治疗组可使大鼠长生存，而大于1：10治疗组则只能延长生存期。肝癌局部和脾内治疗组中第1天、第3天治疗能使大鼠长期生存，第5天、第7天治疗组则生存期明显延长，二者疗效无明显差别，但脾内治疗组副作用明显减少。免疫学分析与对照组相比，治疗组肝癌组织中浸润的淋巴细胞明显增多，以NK细胞及细胞毒T细胞为主。病理学结果治疗组肿瘤组织血管壁明显增厚，管腔狭窄。结论体内直接注射携带白细胞介素12的逆转录病毒包装细胞株可抑制肝癌细胞生长，早期治疗优于晚期治疗，脾内直接注射治疗是一条安全且有效的肝癌基因治疗的新途径。