低频超声促透通络止痛中药对不同程度膝骨关节炎大鼠模型CTX-Ⅱ、COMP及MMP-3的影响

目的:探讨通络止痛中药在低频超声促透下对大鼠不同程度膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)模型的软骨组织形态学及血清中CTX-Ⅱ、COMP及MMP-3的影响,阐述该疗法的作用机制及其优势。方法:采用切断前交叉韧带的经典方法制备KOA大鼠模型。SD大鼠随机分为3组:空白对照组、超声促透组和中药外敷组。所有大鼠左膝造模,空白对照组正常饲养,术后2、4、8周时随机选取空白对照组大鼠检测血清相关细胞因子;处死后观察膝关节股骨内侧髁软骨组织形态学改变,根据软骨改良Mankin’s评分予以评价,并根据Mankin’s评分结果确定大鼠KOA的病变程度。超声促透组和中药外敷组在术后2、4、8周时各随机选取大鼠进行干预处理,超声促透组使用超声电导仪对术侧膝关节促透通络止痛中药,中药外敷组仅使用中药外敷。1次/d,30 min,连续治疗2周。2周后处死,记录数据同空白对照组。结果:空白对照组大鼠造模后2、4、8周时大鼠软骨组织形态学发生明显改变,Mankin’s评分的增加与时间成正相关,血清中CTX-Ⅱ、COMP、MMP-3的含量发生不同程度的增高。超声促透组与空白对照组相比,软骨组织形态学发生改变,Mankin’s评分2、4、8周组降低,2、4周时差异有统计学意义(P<0.01),4周时有统计学意义(P<0.05);其作用显著优于中药外敷组,2周时下降明显,两两相比有统计学意义(P<0.05)。超声促透组与空白对照组相比,2、4、8周时CTX-Ⅱ含量明显降低,二者相比有统计学意义(P<0.05);8周时,CTX-Ⅱ含量降低,二者相比有统计学意义(P<0.05);其作用显著优于中药外敷组。超声促透组与空白对照组相比,2、4周时COMP含量减少(P<0.05);与中药外敷组相比,4周时含量降低明显,二者相比有统计学意义(P<0.05)。超声促透组和空白对照组相比,2、4周时MMP-3含量降低,二者有统计学意义(P<0.05);4周时超声促透组与空白对照组相比,MMP-3含量显著降低(P<0.01),与中药外敷组相比,含量降低明显,二者相比有统计学意义(P<0.05)。结论:低频超声促透通络止痛中药可以有效减缓或阻止膝关节软骨的退行性变,这可能是通过降低血清中软骨基质相关细胞因子CTX-Ⅱ、COMP和MMP-3含量,减缓软骨基质的退变所致,但对重度KOA软骨退变的缓解作用并不明显;与传统的中药外敷法相比,具有起效快,疗效好等优点。