目的 通过建立三种胆囊胆固醇结石湿热证小鼠模型,分析并评价模型间差异,基于中医基础理论探索合适的胆囊胆固醇结石湿热证动物模型。方法 将24只C57BL/6J小鼠,随机分为空白对照组(K组)、内因模型组(M组)、内外因模型A组(A组)、内外因模型B组(B组)。K组采用普通饲料喂养并给予正常饮用水;M组采用高脂高胆固醇致石饲料喂养,给予20%蔗糖水饮用;A、B组给予高脂高胆固醇致石饲料和20%蔗糖水并置于湿热环境中,造模周期为12周,其中A组全程处于湿热环境,B组造模后4周置于湿热环境。观察并记录各组小鼠造模前后的一般状态,进行旷场实验;造模结束后取材并进行相关指标检测。结果 与K组相比,M、A、B三组出现不同程度的湿热证的中医临床证候表现,体视镜下小鼠胆囊可见不同程度浑浊,HE染色表明肝脏、小肠、舌组织出现胆结石和湿热证相关的病理性改变,血清碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)和间接胆红素(IBIL)也不同程度的增高,胆汁中胆固醇(TC)、胆汁酸(TBA)含量升高;综合评价以上结果,B组更显著地体现了胆囊胆固醇结石湿热证候。结论 给予高脂高胆固醇致石饲料和20%蔗糖水12周加湿热环境4周的综合造模方法,可复制质量良好的胆囊胆固醇结石湿热证动物模型。