基于网络药理学构建新型中药复方降压抗纤方抗高血压心肌纤维化的作用

目的:结合网络药理学和传统中医理论构建治疗高血压心肌纤维化的新型中药复方——降压抗纤方,并探讨其对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的治疗效果。方法:获取中药网络药理学数据库中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中的中药、成分和靶标等信息,运用网络分析软件Cytoscape从中筛选出能作用于高血压心肌纤维化疾病靶标的中药,再根据中医辨证理论和组方原则进一步筛选并构建复方。通过SHR动物模型实验观察降压抗纤方抗心机纤维化的作用,以5只正常血压大鼠(normal blood pressure rat,WKY)为空白组,30只12周龄的SHR大鼠随机分为5组,分别为高血压模型组(SHR),降压抗纤方低剂量组(KXL,2 g·kg-1),降压抗纤方中剂量组(KXM,4 g·kg-1),降压抗纤方高剂量组(KXH,8 g·kg-1)和卡托普利阳性药组(CAP,13.5 mg·kg-1),每组5只。连续灌胃12周后停药,取材前禁食12 h。运用大鼠无创尾压仪和彩色多普勒超声诊断仪检测血压及心脏功能,运用组织学染色和相应检测试剂盒观察心脏组织形态学改变及血清生化指标。结果:确认降压抗纤方组成成分为丹参、三七、黄芪、鸡血藤和化橘红。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组的血压明显升高(P<0.01),心脏功能指标下降(P<0.01),同时血清中心肌酶谱的水平升高(P<0.05,P<0.01),炎症因子水平升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组能有效逆转上述指标(P<0.05,P<0.01)。结论:运用网络药理学和传统中医理论所构建的新型复方降压抗纤方具有抗高血压心肌纤维化的作用,并对肝肾无毒副作用。