青蒿琥酯诱导人结肠癌细胞凋亡与Wnt/β-catenin信号通路的关系研究

目的研究青蒿琥酯（ART）对人结肠癌Lovo细胞增殖的影响和可能的分子机制。方法采用噻唑蓝实验（MTT）检测ART对Lovo细胞的增殖抑制作用,用流式细胞术和电镜检测ART对细胞凋亡的影响,荧光素酶报告质粒检测ART对Wnt/β-catenin通路中TCF4/LEF转录活性的影响,Western blot检测ART对细胞内β-catenin、GSK-3β、cMyc以及凋亡相关蛋白caspase-3表达的影响。结果与对照组相比,ART能抑制Lovo细胞增殖,72 h、320μmol·L-1ART的细胞抑制率高达（78.99±1.95）%（F=898.301,P=0.000）。ART能诱导细胞凋亡,24 h、160μmol·L-1ART的细胞早期凋亡率达到（19.00±0.05）%,同时电镜观察到细胞凋亡的形态学表现。ART能降低TCF4/LEF报告质粒的荧光素酶活性,24 h、160μmol·L-1ART可使TCF4/LEF报告质粒的荧光素酶活性降至（0.36±0.30）%（F=470.954,P<0.01）;ART处理48 h后,GSK-3β和caspase-3呈浓度依赖性升高（P<0.01）,而β-catenin和c-Myc蛋白水平呈药物浓度依赖性降低（P<0.01）。结论青蒿琥酯能明显抑制结肠癌Lovo细胞增殖,并促进其凋亡,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。