ERK1/2通路参与ET和ET受体介导的离体肠系膜上动脉收缩研究

目的探讨细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号转导通路在内皮素1（ET-1）的两个G蛋白偶联受体ETA和ETB介导的收缩机制。方法用大鼠肠系膜上动脉器官培养模型,以敏感的离体药理学实验方法记录培养前后血管平滑肌张力,实时定量的PCR测定培养前后受体mRNA表达水平的变化。结果S6c不引起新鲜的肠系膜上动脉收缩,培养后ETB受体mRNA表达水平上调,介导的收缩明显增强（P<005）;而ETA受体介导的收缩功能和mRNA均变化不大。低浓度的SB386023（10-5mol·L-1）降低S6c引起的最大收缩（Emax从239%±26%降至89%±13%,P<001）,而对ET1引起的最大收缩并无影响（Emax271%±19%vs251%±16%,P>005）;高浓度的SB386023（10-4mol·L-1）明显抑制ETA受体介导的收缩。结论ET-1通过ETA受体介导新鲜动脉的收缩;动脉培养后表达ETB受体;ERK1/2信号转导通路对ETB受体的作用强于ETA受体。