益气化瘀化痰法制剂对CCL4所致肝纤维化大鼠肝组织KLF15、NF-κB及下游炎症因子的影响

目的观察益气化瘀化痰法制剂对四氯化碳（CCL4）所致肝纤维化大鼠模型的治疗作用及其可能机理。方法 105只雄性SD大鼠,随机选取10只为空白对照组,其余大鼠采用腹腔注射40%CCL4玉米油溶液联合高脂低蛋白饮食建立肝纤维化大鼠模型,成模后随机分为模型组（10只）、秋水仙碱组、益气组、化瘀组、化痰组及益气化瘀化痰合剂组（各9只）,分别给予相应药物制剂灌胃治疗,模型组及空白对照组以等量生理盐水灌胃,连续用药12周后处死大鼠。苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）、天狼猩红（Sirius Red）染色观察肝组织形态学变化,RT-q PCR法检测肝组织KLF15、核因子κB（NF-κB）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）、纤维连接蛋白（FN m RNA）表达水平,Western Blot检测肝组织NF-κB、IL-1β蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织大量胶原纤维沉积,纤维化明显;NF-κB、IL-1β、TNF-α、Col-Ⅰ、FN m RNA表达显著上调（P<0.01）,KLF15 m RNA表达显著下调（P<0.01）;NF-κB、IL-1β蛋白表达显著上调（P<0.05）。与模型组相比,各药物干预组肝纤维化程度减轻,NF-κB、IL-1β、TNF-α、Col-Ⅰ、FN m RNA表达下调（P<0.05）,KLF15 m RNA表达上调（P<0.05）,NF-κB、IL-1β蛋白表达显著下调（P<0.05）,其中益气化瘀化痰合剂组各项指标改善最明显（P<0.05）。结论益气、化瘀、化痰法和秋水仙碱均可以降低肝组织内纤维化程度,改善部分纤维化指标,其作用机制可能与上调肝组织KLF15表达,抑制NF-κB等炎症相关因子的表达有关。其中益气化瘀化痰法合剂优于单法治疗和秋水仙碱治疗。