不同剂量甲基阿魏酸灌胃对大鼠酒精性肝病的治疗作用及其机制探讨

目的观察不同剂量甲基阿魏酸(MFA)灌胃对大鼠酒精性肝病(ALD)的治疗作用,并探讨其机制。方法将60只SD大鼠随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、模型组、正常组各12只,除正常组外,其余各组大鼠每天早上给予酒精灌胃1次,连续16周;从第13周开始,低剂量组、中剂量组、高剂量组每天下午分别灌胃给予5、10、20 mg/kg的MFA,模型组和正常组给予等体积的溶媒,连续4周。以16周后大鼠血清ALT、AST水平升高为构建ALD模型成功。16周后实验结束,处死大鼠,取血和肝脏组织,计算肝脏指数;取相同位置的肝脏组织,苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织病变程度;生化分析法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平; Western blotting法检测肝脏组织Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase-3、Caspase-3蛋白,计算Bax蛋白/Bcl-2蛋白、cleaved-Caspase-3蛋白/Caspase-3蛋白相对表达量比值; RT-PCR法检测肝脏组织Bax、Bcl-2 mRNA,计算Bax mRNA/Bcl-2 mRNA相对表达量比值。结果与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组肝脏指数降低,肝脏组织病变改善,血清ALT和AST水平降低,肝脏组织CAT、GSH-Px、SOD水平降低,MDA水平升高,Bax蛋白/Bcl-2蛋白、Bax mRNA/Bcl-2 mRNA、cleaved-Caspase-3蛋白/Caspase-3蛋白相对表达量比值减少(P均<0. 05);低剂量组、中剂量组、高剂量组上述指标两两比较,P均<0. 05。结论 MFA对大鼠ALD有治疗作用,且高剂量效果更佳,其机制可能为减轻ALD发病关键环节氧化应激及细胞凋亡程度。