多囊卵巢综合征患者子宫内膜组织中胰岛素PI3K/Akt信号通路的活化及其意义

目的通过分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜组织中胰岛素的磷脂酰肌醇3激酶(P13K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路中Akt的表达及其活化程度,探讨P13K/Akt信号通路活化在PCOS子宫内膜增生及癌变形成中的作用及意义,并分析影响该信号通路活化程度的因素。方法选择2007年1月一2008年6月在天津医科大学总医院就诊的PCOS患者52例为PCOS组,非PCOS(输卵管因素不孕或卵巢良性肿瘤)患者32例为对照组;测定所有患者的血清生殖激素水平、空腹血糖及胰岛素水平,并取子宫内膜组织行病理检查;计算体质指数(BMI)、稳态模型评估法计算的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。对PCOS组患者根据病理检查结果分为正常子宫内膜、子宫内膜增生及癌变,根据是否存在胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗和非胰岛素抵抗。蛋白印迹法检测子宫内膜组织巾Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达水平。结果 (1)PCOS组患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(46±18)%]高于对照组[(33±9)%],两组比较,差异有统计学意义(p<0.01)。(2)PCOS组子宫内膜增生及癌变患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(56±19)%]高于正常子宫内膜者[(31±12)%],两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素抵抗患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(50±19)%]高于非胰岛素抵抗者[(34±10)%],两者比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)HOMA-IR、BMI与子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平呈正相关(r=0.400、0.326,P均<0.05)。结论 PCOS患者子宫内膜存在胰岛素P13K/Akt信号通路的过度活化,该信号通路过度活化与PCOS子宫内膜增生及癌变有关。胰岛素抵抗、肥胖可能是影响子宫内膜组织中胰岛素P13K/Akt信号通路过度活化的独立风险因素。