中性粒细胞性支气管哮喘小鼠模型建立的探索

目的利用不同剂量脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)干预卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发的小鼠,探索中性粒细胞性哮喘(neutrophilic asthma,NA)小鼠模型的建立。方法 80只BALB/c小鼠随机分为正常对照组(A组)、肺损伤对照组(B组:B1～B4)、嗜酸细胞性哮喘模型对照组(C组)、NA模型探索组(D组:D1～D4)。分致敏和激发两阶段建模,致敏阶段:A组PBS腹腔注射及PBS滴鼻,B组PBS腹腔注射及LPS滴鼻,C组OVA腹腔注射,D组OVA腹腔注射及LPS滴鼻;激发阶段:A、B组生理盐水雾化,C、D组5%OVA雾化。通过观察小鼠雾化时的症状、肺组织病理改变,检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞总数及分类计数和血清OVA-sIgE等评价NA小鼠模型建立。结果①D3组小鼠出现类似C组小鼠呼吸急促、大小便失禁等表现。②D3组BALF炎症细胞总数较A组显著升高(P<0.01);D3组中性粒细胞(neutrophil,NEU)百分比(NEU%)较A、C、D1、D2组显著升高(P值均<0.01),嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)百分比(EOS%)较A组显著升高而较C组显著低下(P值均<0.01)。③D3组支气管管壁及肺泡间隔增厚变形,部分断裂,气道黏膜下除了EOS浸润外还存在明显NEU浸润。④D3组血清OVA-sIgE水平显著高于A组而低于C组(P值均<0.05)。⑤D3组IL-4水平显著高于A组(P<0.05),与C组无显著差异(P>0.05);D3组IFN-γ水平显著低于A组(P<0.05),与C组无显著差异(P>0.05)。结论 10μg LPS滴鼻吸入+50μg OVA腹腔注射三次与5%OVA连续激发两周即D3组可成功建立NA小鼠模型。