不同浓度脂多糖对支气管哮喘大鼠模型建立的影响及调节机制

目的观察不同浓度大肠埃希菌脂多糖（E、coli LPS）对年幼期哮喘大鼠模型建立的影响及其调控机制。方法清洁级SD大鼠45只,随机分为对照组（A组）、哮喘组（B组）、LPS组（分为C1组、C2组、C3组）,每组9只。用卵白蛋白（OVA）致敏与激发建立大鼠哮喘模型。光镜、电镜观察肺组织病理及超微结构的变化;支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸粒细胞（EOS）及其它炎症细胞计数;酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清OVA-sIgE与BALF中TGF-β1含量;TUNEL法检测肺组织EOS凋亡。结果①光镜电镜观察:光镜下B组见支气管及血管周围、肺间质及肺泡腔内炎性细胞浸润,支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,黏膜皱折增多,部分黏膜上皮细胞脱落,可见气道黏液栓;C1组、C3组上述改变无明显减轻;C2组上述现象明显减轻。电镜下B组见EOS数量增多,周围有大量浆细胞聚集;C1组无明显改变;C2组凋亡的EOS增多;C3组中性粒细胞和凋亡的EOS均增多。②BALF中炎症细胞计数;B组BALF中细胞总数、EOS绝对计数和EOS占细胞总数的百分比（EOS%）均高于A组（均P<0.01）;C2组均低于B组（均P<0.01）。③血清OVA-sIgE和BALF中TGF-β1含量;血清OVA-sIgE检测,B组高于A组（P<0.01）;C2组、C3组明显低于B组（均P<0.01）;但C1组与B组比较无统计学意义（P>0.05）。BALF中TGF-β1含量测定,B组与A组比较,两组有显著性差异（P<0.05）;C2组、C3组明显高于B组（均P<0.01）。④肺组织EOS凋亡率检测结果,B组与A组比较,两组有显著性差异（P<0.05）;C2组、C3组与B组比较EOS凋亡率均明显增高（均P<0.01）;但C1组与B组比较无统计学意义（P>0.05）。相关分析结果,BALF中TGF-β1水平与EOS数有非常显著性负相关（r=-0.48 3,P<0.01）;EOS绝对计数与血清OVA-sIgE水平显著性正相关（r=0.634,P<0.01）。结论 E.coli LPS（>10μg/ml）通过降低OVA-sIgE水平,增加TGF-β1分泌,诱导EOS凋亡,从而可能减轻变态反应症状,但过高浓度E.coli LPS（100μg/ml）可能会促使中性粒细胞增高。