复方鳖甲软肝方对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素-1蛋白及其mRNA表达的影响

目的:探讨复方鳖甲软肝方对阿霉素肾病大鼠肾组织的保护作用机制。方法:将45只大鼠随机分为3组,正常对照组(9只)、假手术组(9只)及手术组(27只)。切除大鼠右侧肾脏并腹腔注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型。于术后1周,手术组按体重再次随机均分为模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方组。从开始注射阿霉素后,苯那普利组(25 m g/kg)和复方鳖甲软肝方组(14 g/kg)开始灌胃治疗,假手术组给予等量生理盐水灌胃。观察并记录实验2、4、6、8和10周大鼠体重、24 h尿蛋白;于10周末处死大鼠,取大鼠颈动脉血检测尿素氮、血肌酐、胆固醇、甘油三酯、总蛋白和白蛋白;观察肾组织病理形态学改变,采用免疫组化及原位杂交方法分析肾组织ET 1蛋白及其mRNA表达。结果:除正常对照组和假手术组外,其余3组大鼠均有不同程度的摄食减少、精神不振、活动迟缓、尿量减少、体重减轻、24 h尿蛋白定量增高、血生化指标异常等,而苯那普利组和复方鳖甲软肝方组均有不同程度改善,且复方鳖甲软肝方组优于苯那普利组,但两者差异无显著性。模型组大鼠肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞以及肾小球脏层上皮细胞胞浆中ET 1蛋白及mRNA表达呈强阳性;复方鳖甲软肝方组与苯那普利组大鼠肾组织ET 1蛋白及mRNA表达均较模型组显著减少,但两者比较差异无显著性。结论:复方鳖甲软肝方能够减少阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞以及肾小球脏层上皮细胞胞浆中ET 1蛋白及其mRNA表达,降低肾组织ET 1含量,从而起到保护肾功能,延缓肾功能衰竭的作用。