非酒精性肝纤维化a-SMA、E-钙粘素和Twist1的变化及意义

目的初步探讨肝细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchyinal transition,EMT)及其调控因子Twist1在非酒精性肝纤维化形成中的作用。方法运用高脂饮食联合小剂量CCl4复制大鼠肝纤维化模型。45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N),高脂饮食联合小剂量CCl4组(M)。N组皮下注射花生油3 ml.kg-1,每周2次;M组采用高脂饮食联合小剂量CCl4造模,其CCl4用量为400 ml.kg-1花生油混合液,2 ml.kg-1,每周2次皮下注射。造模后8、10周末分批处死,光镜观察大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度;免疫组化法检测肝脏EMT标记物E-钙粘素和a-SMA以及肝脏Twist1表达。结果与N组比较,8周末,M组肝脂肪变性明显,部分出现纤维化改变,肝细胞Twist1和a-SMA表达增加,E-钙粘素表达下降;10周末,M组肝脂肪变性程度未见明显增加,但纤维化程度明显加重,肝细胞Twist1和a-SMA表达显著增加,E-钙粘素表达进一步下降,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论非酒精性肝纤维化形成过程中存在肝细胞EMT和Twist1增加,肝细胞EMT及Twist1在非酒精性肝纤维化发病机制中可能起着一定作用。