艾司西酞普兰在健康人体的药动学

目的:评价健康中国人口服艾司西酞普兰片后的药动学。方法:20名健康受试者男女各半,分别进行艾司西酞普兰片低（5mg）、中（10mg）、高（20mg）3种剂量水平的单剂量药动学试验,并对中间剂量进行多次给药及稳态试验。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定血浆艾司西酞普兰浓度,用DAS软件进行数据处理。结果:单剂量口服5、10和20 mg艾司西酞普兰后,主要药动学参数AUC0～144分别为（219±s 49）,（367±60）和（689±174）μg·h·L-1;AUC0～∞分别为（242±64）,（414±79）和（745±207）μg·h·L-1;cmax分别为（5.5±1.0）,（8.8±1.3）和（21±6）μg·L-1;tmax分别为（4±3）,（6±3）和（3.0±1.5）h;t1/2分别为（40±11）,（48±10）和（37±6）h;MRT分别为（56±13）,（63±11）和（51±7）h。多剂量口服10 mg艾司西酞普兰受试制剂后,艾司西酞普兰的主要药动学参数AUC0～144为（914±202）μg·h·L-1;AUC0～∞为（993±214）μg·h·L-1;AUCss为（364±78）μg·h·L-1;cmaxss为（26±4）μg·L-1;c（min）ss为（12.4±1.1）μg·L-1;cavss为（15±3）μg·L-1;DF为0.87±0.22;tmax为（2.6±1.7）h;t1/2为（40±7）h。结论:艾司西酞普兰的体内过程符合二房室开放模型,在研究剂量范围（5～20 mg）内cmax和AUC的增加与剂量呈正相关,tmax、t1/2和MRT基本不受剂量变化的影响,具线性药动学行为。